HIV-HCV 동시 감염자에서 Asunaprevir 및 Daclatasvir의 안전성, 내약성 및 효능

• 포함 기준

다음 기준을 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

1. 검진 시 만 18세 이상
2. C형 간염에 대한 치료 또는 만성 HCV 감염에 대한 이전 IFN 함유 치료 경험이 있는 치료에 순진함. HCV에 재감염된 환자는 제외됩니다.

3. 여성은 항상 최소 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 한 가지 형태는 배리어 보호(즉, 콘돔 또는 여성용 콘돔)여야 하고 다른 하나는 아래 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 비임신 가능성 상태(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음)

      - 자궁절제술을 받았거나

      - 양측 난소절제술을 받았거나

      - 폐경 후(나이가 50세 이상이고 월경이 완전히 중단된 지 1년 이상)이거나

      - 양측 난관 결찰술 또는 나팔관 삽입술을 받은 경우

   2. 가임 가능성이 있는 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 다음과 같은 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

      - 연구 약물 투여 2주 전부터 후속 절차가 완료될 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5주(여성)까지 성교를 완전히 금합니다.

      - 신뢰할 수 있는 일부일처 관계의 정관 수술 파트너.

      • 연구 약물 투여 2주 전, 후속 절차가 완료될 때까지 지속적으로 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5주 동안 자궁 내 장치(IUD).
      • 이중 피임 방법(콘돔 또는 폐쇄 캡[횡격막 또는 자궁경부/볼트 캡]; 살정제 폼/젤/필름/크림/좌제).
      • 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 기타 형태의 호르몬 피임법은 이 연구에서 여성에게 허용되는 피임법이 아닙니다.

4. 남성은 최소 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 한 가지 형태는 배리어 보호(즉, 콘돔 또는 여성용 콘돔)여야 하고 다른 하나는 아래 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 불임이거나

   2. 후속 절차가 완료될 때까지 연구 약물 투여 2주 전 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 14주 동안 다음 승인된 피임 방법 중 적어도 하나를 사용하는 데 동의합니다.

      • 살정제 함유 남성용 콘돔.
      • 불임 섹스 파트너.
      • IUD가 있는 여성 성 파트너.
      • 살정제가 함유된 여성 콘돔, 질내 시스템(예: NuvaRing[등록]), 살정제가 함유된 다이어프램, 살정제가 함유된 자궁경부 캡 또는 경구, 이식형, 경피 또는 주사형 피임약을 사용하는 여성 성 파트너.

5. 스크리닝 동안 2,000 IU/mL 이상의 혈청 HCV RNA 측정값이 1회 이상 기록되고 다음 중 적어도 하나에 의해 기록된 만성 GT1b(2DAA 부문) 또는 만성 GT 1(1a 또는 1b)(3DAA 부문) 감염:

   1. 양성 항 HCV 항체, HCV RNA 또는 HCV 유전자형 검사 결과가 현재 양성 HCV RNA 또는 항 HCV 항체 검사 결과와 함께 기준선(0일) 방문 전 12개월 이상.

또는

비. 만성 HCV 감염과 일치하는 간 생검 또는 섬유증의 존재와 같은 만성 C형 간염 감염 질환의 증거와 함께 0일 전에 수행된 간 생검과 함께 양성 HCV RNA 검사 및 항-HCV 항체 검사 결과.

6. HIV 치료 상태:

1. 기록된 HIV 감염(양성 웨스턴 블롯 결과 또는 검출 가능한 HIV 바이러스 로드로 정의됨), 투약 전 >8주 동안 치료되지 않은 ARV 및 다음 중 하나가 있는 경우:

   1. 0일로부터 8주 이내에 CD4 T 세포 수가 500 세포/mm3 이상이거나
   2. 최소 3개월 동안 안정적인 CD4 카운트와 함께 500 copies/mL 미만의 HIV 바이러스 로드

2. 투약 전 4주 이상 동안 안정적인 프로토콜 승인, ARV 요법에서 기록된 HIV-1(양성 웨스턴 블롯 결과 또는 검출 가능한 HIV 바이러스 부하로 정의됨) 감염 및 종료 시까지 현재 ARV 요법을 계속할 것으로 예상됨 다음과 같은 모든 연구

   1. a CD4 T-세포 수 > 100 세포/mm3
   2. 투여 전 4주 동안 2회 이상 측정된 검출 수준보다 낮은 기록된 혈장 HIV-1 RNA 수준. 국소 HIV-1 RNA 결과의 검출 하한이 >50 copies/mL인 경우(예: <70 copies/mL, 선별 혈장 HIV-1 RNA 수준은 50 copies/mL를 초과할 수 없음).
   3. 다음을 포함하는 HIV ARV 에이전트:

ㅏ. 랄테그라티비르 + 다음 중 하나

비. 테노포비르 및 엠트리시타빈 또는 아바카비르 및 라미부딘

7. 0일 이전 6개월 이내에 C형 간염 유전자형 1b(2DAA 부문) 또는 GT 1(1a 또는 1b)(3DAA 부문) 단독 감염에 대한 문서. Siemens LiPA v2.0 분석 또는 HCV 유전자형 1b를 식별하는 데 동등한 성능을 가진 분석(예: Abbott RealTime HCV Genotype II 분석).

8. 하기 표시된 경우를 제외하고 간경변의 존재 또는 부재를 확인하기 위해 기준선(0일) 방문 전 36개월 이내에 얻은 간 생검. 최근(<36개월) 간 생검을 이용할 수 없는 경우 기준선 방문 전에 간 생검을 수행할 수 있습니다.

1. 간경변증은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 간경변증을 보이는 임의의 생검(기준선 방문 전 36개월에 제한되지 않음).
   2. 작년에 >0.75의 FibroSUR[상표] 점수 및 >2의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 혈소판 비율 지수(APRI).

2. 간경변의 부재는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 간경변증이 없음을 보여주는 선별검사 36개월 이내에 수행된 간 생검.

   2. FibroSUR[상표] 점수는 작년에 <0.48이고 APRI는 <1입니다.

      위에서 설명한 기준에 따라 간경변의 유무에 대한 확실한 진단이 없는 경우 간 생검이 필요합니다. FibroSURE[상표] 테스트를 수행할 수 있으며 그 결과를 사용하여 포함 및 제외 기준을 결정할 수 있습니다. Child Pugh B 또는 C 간경변 환자는 제외됩니다.

   9. 연구 조사자 및 기타 핵심 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 능력.

   10. 연구 제한 및 요구 사항을 준수하려는 의지.

   11. 오피오이드 의존자는 감독 치료 프로그램에 참여해야 합니다.

   12. 피험자는 의료 관리를 위해 외부 주치의(임상 센터 및 NIH 외부)가 있어야 합니다.

   13. 간 질환 및 면역 기능을 연구하기 위해 향후 사용을 위해 혈액 또는 조직 샘플을 보관할 의향.

   14. HLA 유형 검사를 받을 의향.

   15. 그렇지 않으면 병력, 신체 검사, 심전도(ECG) 및 스크리닝 시 수행된 임상 실험실 측정에 의해 결정된 건강 상태.

피임

발달중인 인간 태아에 대한 ASV 및 DCV의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 남성과 여성은 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 5주(여성) 및 14주(남성)까지 포함 및 제외 기준에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임법은 이 연구에서 여성 피험자에 대한 효과적인 산아제한 형태로 간주되지 않습니다. 경구 피임약은 ASV 및 DCV를 복용하는 여성에게 효과적이지 않으므로 여성은 임신을 예방하기 위해 이러한 형태의 피임법에 의존할 수 없습니다. 가임기 여성은 ASV 및 DCV를 받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성이 연구 과정 중에 임신했거나 임신이 의심되는 경우 연구 직원과 주치의에게 즉시 알려야 합니다.

제외 기준

1. 다음 중 하나에 대한 현재 또는 이전 병력:

   1. 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 피험자의 치료를 방해할 수 있는 기타 주요 의학적 장애, 프로토콜 준수 평가, 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외)에 대해 현재 평가 중인 피험자도 제외됩니다.
   2. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 수술 후 상태의 위장 장애
   3. 필요한 연구 혈액 수집을 방해하는 불량한 정맥 접근
   4. 임상적 간 대상부전(즉, 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈)
   5. 간 장애(예: Child-Pugh 등급 B[중등도] 또는 Child-Pugh 등급 C[중증])
   6. 고형 장기 이식
   7. 심각한 폐 질환, 심각한 심장 질환 또는 포르피린증.
   8. 불안정한 정신 질환(안정된 치료 요법으로 잘 조절되거나 현재 약물 치료가 필요하지 않은 정신 질환이 있는 피험자가 포함될 수 있음)
   9. PI의 의견에 따라 숙주 면역에 지속적인 간섭을 일으킬 수 있는 모든 악성 종양 또는 그 치료 악성 평가 대상자는 적격하지 않습니다.
   10. 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성)
   11. 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 담관염)
2. 2DAA 아암에 대해서만 Y93H 또는 L31M/V 다형성에 대한 NS5A 유전자의 양성 뉴클레오티드 서열 분석.
3. B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV RNA에 대한 스크리닝 시 양성 검사 결과(만성 HBV를 배제하기 위해 필요한 경우에만 작성됨)
4. 비 프로토콜 승인 ARV의 현재 사용
5. 0일 전 30일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활성 중증 감염(HIV 및 HCV 제외)

6. 테스트가 반복되지 않고 적어도 하나의 후속 결과가 연구 약물 투여 전에 허용 가능한 범위 내에 있지 않는 한 스크리닝 시 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수는 다음을 포함합니다.

   1. 호중구 수 <750 cells/mm3
   2. 헤모글로빈 수치 <9g/dL
   3. 50,000개 세포/mm3 이하의 혈소판 수
   4. 만성 신장 질환 역학 협력 공식으로 계산한 예상 사구체 여과율: <50 mL/min/1.73 m^2
   5. 정상 상한치(ULN)의 10배 이상인 ALT 또는 AST 수치
   6. 췌장염 증상이 있는 환자에서 스크리닝 시 또는 스크리닝 기간 동안 혈청 리파아제 수치가 ULN의 1.5배 이상
   7. 길버트 증후군 대상자를 제외하고 총 빌리루빈 수치가 ULN의 2.0배 이상
   8. 3.0g/dL 이하의 알부민 수치
7. 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 헌혈 또는 >400 mL의 혈액 손실
8. 선별 당화혈색소(HbA1c) >10으로 표시되는 당뇨병 조절 불량
9. ASV, DCV 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성
10. 임신 또는 모유 수유
11. 임상적으로 중요한 ECG 소견이 있는 스크리닝 또는 기준선 또는 Torsade de pointes의 개인/1도 상대 병력

12. 연구 약물 시작 21일 전부터 치료 종료까지 다음 약물의 사용이 필요한 경우:

    1. 혈액 자극제, 적혈구 생성 자극제(ESA), 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF), 트롬보포에이틴(TPO) 유사체
    2. 코르티코스테로이드(예: >2주 동안 프레드니손 등가 >10mg/일), 아자티오프린 또는 단일클론 항체(예: 인플릭시맙)와 같은 면역억제제의 초생리학적 용량을 포함한 만성 전신 항신생물 또는 면역조절 치료
    3. 모든 적응증을 위한 조사 에이전트 또는 장치
13. HCV 프로테아제 억제제 또는 DAA를 사용한 이전 치료
14. 프로토콜에서 제외된 질병 상태에 대한 약물(예: 활동성 암, 이식)은 병용 약물 섹션에 나열되지 않으며 연구에서 허용되지 않습니다.
15. PI 재량에 따른 특정 약물 및 약초/천연 보조제의 사용, 연구 약물을 받는 동안 섹션 5.5에 나열된 연구 또는 비연구 약물에 대한 노출이 증가하거나 감소할 것으로 예상되며 반감기 5일 또는 14일[어느 쪽이든 더 긴] 연구 약물의 첫 번째 용량.
16. 공동 등록 지침: 관찰 연구 또는 허가된 약물의 사용을 평가하는 연구 이외의 다른 임상 시험의 공동 등록은 제한됩니다. 연구자의 사전 승인이 필요할 수 있으므로 공동 등록 상태를 연구 직원에게 알려야 합니다.