C1型ニーマン・ピック病におけるボリノスタット療法の第1/2相試験

-参加基準:

1. 入学時の年齢が 18 歳以上 60 歳以下で、性別、民族を問わない。

2. 以下のいずれかに基づくNPC1の診断：

   • 2 つの NPC1 変異。
   • 陽性のフィリピン染色および少なくとも 1 つの NPC1 変異。
   • 垂直核上注視麻痺（VSNGP）と以下のいずれかとの組み合わせ：
   • 1 つの NPC1 変異、または
   • 陽性フィリピン染色および病原性 NPC2 変異なし。
3. -NPC1の神経学的症状が少なくとも1つある患者。 例えば、難聴、垂直核上注視麻痺、運動失調、認知症、ジストニア、発作、構音障害、または嚥下障害が挙げられるが、これらに限定されない。
4. 10 μM ボリノスタットで治療した患者の培養皮膚線維芽細胞は、NPC1 陽性対照線維芽細胞で測定された応答の 75% に相当するフィリピン リソソーム貯蔵オルガネラ比の減少を示さなければなりません。
5. -評価とフォローアップのためにNIH臨床センターに繰り返し移動する能力。
6. ミグルスタットを服用している場合、患者はベースライン評価の3か月以上前から一定量の薬を服用している必要があり、試験期間中はその用量レベルを維持する意思がある必要があります。
7. 年齢に応じたマルチビタミンを除いて、すべての処方箋なしのサプリメントを中止する意思がある.
8. 妊娠可能年齢の女性は、治験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。
9. -連続血液およびCSFコレクションを含む試験デザインのあらゆる側面に喜んで参加します。

除外基準:

1. -試験への登録時の年齢が18歳未満または60歳以上。
2. -このプロトコルの要件を順守する患者の能力を妨げるNPC1の重度の症状。
3. 神経学的に無症状の患者。
4. -NPC1を治療しようとして、何らかの形のシクロデキストリンまたはHDACiを受けた患者。
5. -ボリノスタットまたは製剤の成分に対する過敏反応の病歴。
6. -研究中のいつでも妊娠または授乳中。
7. -CNSの感染が疑われる患者または全身感染。
8. 好中球減少症、1 マイクロリットルあたり 1,500 未満の絶対好中球数 (ANC) として定義されます。
9. 血小板減少症は、血小板数が 1 マイクロリットルあたり 75,000 未満、またはグレード 2 の血小板減少症 (50,000 ～ 75,000 血小板/マイクロリットル) 以上の病歴として定義されます。
10. -抗凝固剤の以前の使用または歴史/出血性疾患の存在。
11. -肝臓の検査パラメータ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））が正常の上限の4倍を超える。
12. 貧血の存在は、年齢と性別の標準偏差の 2 倍以下として定義されます。
13. 血清クレアチニンレベルが正常上限の 1.5 倍を超える。
14. 血尿 (15 RBC/mcL 以上またはヘモグロビン陽性)。 この除外基準は、現在月経中の女性で、腎疾患の病歴やその他の腎機能障害の証拠（高血圧、正常上限を超える血清クレアチニン、腎疾患の病歴など）のない女性には適用されません。 月経が終わったら尿検査を繰り返し、血尿が続く場合は薬を中止します。 最初の入院をスケジュールする際には、月経を避けるように努めます。
15. タンパク尿 (尿検査で 1+ タンパク) 尿タンパク/クレアチニン比が正常である場合、または患者の主治医によって良性と分類された場合、または腎臓科の診察を受けた場合、患者は除外されません。
16. -ボリノスタット療法の開始前の血清カリウムまたはマグネシウムが検査室の正常範囲外。
17. 糖尿病または空腹時血糖値が 106 mg/dl を超える。
18. -活動性肺疾患、酸素必要量、または血中酸素飽和度の低下、肺療法、または積極的な吸引を必要とする臨床的に重要な病歴。

19. -以下のいずれかの基準に従って発作が制御されていない患者。

    1. 発作の頻度、種類、持続時間が不安定。 登録前の 2 か月間の発作ログによって定量化されます。
    2. -登録前の2か月間に抗てんかん薬の変更（体重の用量調整以外）を必要とする患者、または発作を制御するために3つ以上の抗てんかん薬を必要とする患者。
20. -別のHDAC阻害剤または確立されたHDAC阻害活性を持つ化合物の使用 バルプロ酸、登録の少なくとも2か月前に中止されない限り。
21. 血栓塞栓症の病歴（DVTや肺塞栓症など）。
22. 研究者の意見では、プロトコルを遵守できないか、参加のリスクを潜在的に高める特定の健康上の懸念がある患者。