C1형 니만픽병에 대한 보리노스타트 요법의 1/2상 연구

-포함 기준:

1. 등록 시점에 18세 이상 60세 이하, 성별 및 인종 불문.

2. 다음 중 하나를 기준으로 NPC1을 진단합니다.

   • 2개의 NPC1 돌연변이;
   • 양성 필리핀 염색 및 적어도 하나의 NPC1 돌연변이;
   • 수직 핵상 주시 마비(VSNGP)와 다음 중 하나를 병용:
   • 하나의 NPC1 돌연변이 또는
   • 양성 필리핀 염색 및 병원성 NPC2 돌연변이 없음.
3. NPC1의 신경학적 징후가 하나 이상 있는 환자. 예를 들어, 청력 상실, 수직 핵상 시선 마비, 운동 실조, 치매, 근긴장 이상, 발작, 구음 장애 또는 삼킴곤란이 이에 국한되지 않습니다.
4. 환자의 배양된 피부 섬유아세포는 10M Vorinostat로 치료할 때 NPC1 양성 대조군 섬유아세포에서 측정된 반응의 75%에 해당하는 필리핀 리소좀 저장 소기관 비율의 감소를 나타내야 합니다.
5. 평가 및 후속 조치를 위해 NIH 임상 센터를 반복적으로 방문할 수 있는 능력.
6. 미글루스타트를 복용하는 경우, 환자는 기준선 평가 전 최소 3개월 동안 약물을 지속적으로 복용해야 하며 시험 기간 동안 해당 복용량 수준을 유지할 의향이 있어야 합니다.
7. 연령에 맞는 종합 비타민을 제외하고 모든 비처방 보조제를 중단할 의향이 있습니다.
8. 가임 여성은 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
9. 일련의 혈액 및 CSF 수집을 포함하여 시험 설계의 모든 측면에 참여할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 시험 등록 시 18세 미만 또는 60세 이상.
2. 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 환자의 능력을 방해하는 NPC1의 심각한 징후.
3. 신경학적 무증상 환자.
4. NPC1을 치료하기 위해 모든 형태의 시클로덱스트린 또는 HDACi를 투여받은 환자.
5. Vorinostat 또는 제형 성분에 대한 과민 반응의 병력.
6. 연구 중 언제든지 임신 또는 모유 수유.
7. CNS의 감염이 의심되거나 전신 감염이 있는 환자.
8. 마이크로리터당 1,500 미만의 절대 호중구 수(ANC)로 정의되는 호중구 감소증.
9. 혈소판 감소증은 혈소판 수가 마이크로리터당 75,000 미만이거나 2등급 혈소판 감소증(50,000-75,000 혈소판/마이크로리터) 이상의 병력으로 정의됩니다.
10. 항응고제의 이전 사용 또는 출혈 장애의 병력/존재.
11. 간 검사실 매개변수(아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT))가 정상 상한치의 4배를 초과합니다.
12. 연령 및 성별에 대해 정상보다 2 표준 편차가 낮은 것으로 정의되는 빈혈의 존재.
13. 혈청 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상입니다.
14. 혈뇨(15 RBC/mcL 초과 또는 양성 헤모글로빈). 이 제외 기준은 신장 질환 병력이 없거나 신장 손상의 다른 증거(예: 고혈압, 정상 상한 이상의 혈청 크레아티닌, 신장 질환 병력)가 없는 현재 월경 중인 여성에게는 적용되지 않습니다. 월경이 끝난 후 소변 검사를 반복하고 혈뇨가 지속되면 약물을 중단합니다. 초기 입원 일정을 잡을 때 월경을 피하기 위해 노력할 것입니다.
15. 단백뇨(요검사에서 1+ 단백질) 요단백/크레아티닌 비율이 정상이거나 환자의 주치의가 양성으로 분류하거나 신장과 상담 시 환자를 제외하지 않습니다.
16. vorinostat 요법을 시작하기 전에 정상 실험실 범위를 벗어난 혈청 칼륨 또는 마그네슘.
17. 당뇨병 또는 106 mg/dl 이상의 공복 혈당.
18. 활성 폐 질환, 산소 요구량 또는 혈중 산소 포화도 감소의 임상적으로 중요한 이력, 폐 요법 또는 능동 흡입이 필요한 경우.

19. 아래 기준 중 하나에 따라 조절되지 않는 발작이 있는 환자.

    1. 발작의 빈도, 유형 또는 기간이 불안정합니다. 등록 전 2개월 동안의 발작 로그에 의해 정량화됩니다.
    2. 등록 전 2개월 이내에 항경련제 변경(체중을 위한 용량 조절 제외)이 필요하거나 발작을 조절하기 위해 3가지 이상의 항경련제가 필요한 환자.
20. 등록 최소 2개월 전에 중단하지 않는 한 다른 HDAC 억제제 또는 발프로산을 포함하여 HDAC 억제 활성이 확립된 화합물의 사용.
21. 혈전색전증 사건(예: DVT 또는 폐색전증)의 병력.
22. 연구자의 의견으로는 프로토콜을 준수할 수 없거나 잠재적으로 참여 위험을 증가시킬 수 있는 특정 건강 문제가 있는 환자.