Fázis 1/2 A Vorinostat terápia vizsgálata Niemann-Pick-kórban, C1 típus

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A beiratkozás időpontjában 18 éves vagy annál idősebb és 60 évesnél fiatalabb, nemtől és bármilyen etnikai hovatartozástól függetlenül.

2. Az NPC1 diagnózisa a következők egyikén alapul:

   • Két NPC1 mutáció;
   • Pozitív filipin festődés és legalább egy NPC1 mutáció;
   • Függőleges szupranukleáris látásbénulás (VSNGP) a következők valamelyikével kombinálva:
   • Egy NPC1 mutáció, ill
   • Pozitív filipin festődés és nincs patogén NPC2 mutáció.
3. Azok a betegek, akiknél az NPC1 legalább egy neurológiai megnyilvánulása van. Például, de nem kizárólagosan, halláskárosodás, vertikális szupranukleáris tekintetbénulás, ataxia, demencia, dystonia, görcsrohamok, dysarthria vagy dysphagia.
4. A 10 M Vorinostattal kezelt páciens tenyésztett bőrfibroblasztjaiban a filipin lizoszómális tárolószervecskék arányának az NPC1 pozitív kontroll fibroblasztokban mért válasz 75%-ának megfelelő csökkenést kell mutatnia.
5. Lehetőség az NIH Klinikai Központba való ismételt utazásra értékelés és nyomon követés céljából.
6. Ha miglusztátot szed, a betegnek állandó adagot kell szednie a gyógyszerből legalább három hónapig a kiindulási értékelés előtt, és hajlandónak kell lennie fenntartani ezt a dózisszintet a vizsgálat időtartama alatt.
7. Hajlandó abbahagyni az összes vény nélkül kapható étrend-kiegészítőt, kivéve az életkoruknak megfelelő multivitamint.
8. A reproduktív korú nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt.
9. Hajlandó részt venni a próbatervezés minden aspektusában, beleértve a sorozatos vér- és CSF-gyűjtéseket.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. 18 év alatti vagy 60 év feletti életkor a vizsgálatba való beiratkozáskor.
2. Az NPC1 súlyos megnyilvánulásai, amelyek megzavarják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
3. Neurológiailag tünetmentes betegek.
4. Betegek, akik bármilyen formában ciklodextrint vagy HDACi-t kaptak az NPC1 kezelésére.
5. A Vorinostattal vagy a készítmény összetevőivel szembeni túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
6. Terhesség vagy szoptatás a vizsgálat során bármikor.
7. Olyan betegek, akiknél feltételezhető a központi idegrendszer fertőzése vagy bármilyen szisztémás fertőzés.
8. Neutropénia: 1500/mikroliternél kisebb abszolút neutrofilszám (ANC).
9. Thrombocytopenia: 75 000-nél kisebb thrombocytaszám mikroliterenként, vagy 2-es fokozatú thrombocytopenia (50 000-75 000 thrombocyta/mikroliter) vagy annál nagyobb anamnézisben.
10. Antikoagulánsok korábbi használata vagy vérzési rendellenesség a kórelőzményében/jelenlétében.
11. A máj laboratóriumi paraméterei (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT)) a normál felső határának négyszeresénél nagyobbak.
12. A vérszegénység jelenléte az életkor és a nem normálértéke alatti két standard eltérésként definiálható.
13. A szérum kreatinin szintje meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét.
14. Hematuria (több mint 15 vörösvértest/mcL vagy pozitív hemoglobin). Ez a kizárási kritérium nem vonatkozik azokra a jelenleg menstruáló nőkre, akiknek a kórelőzményében nem szerepel vesebetegség vagy egyéb vesekárosodásra utaló jel (pl. magas vérnyomás, szérum kreatininszint a normálérték felső határa felett, vesebetegség az anamnézisben). A menstruáció vége után a vizeletvizsgálatot megismétlik, és ha a hematuria továbbra is fennáll, abba kell hagyni a gyógyszer szedését. Törekedni kell arra, hogy a menstruációt elkerüljük az első belépés ütemezése során.
15. Proteinuria (1+ fehérje a vizeletvizsgálat során) A beteg nem zárható ki, ha a vizelet fehérje/kreatinin aránya normális, vagy ha a beteg elsődleges orvosa jóindulatúnak minősítette, vagy ha nefrológiai konzultációt kért.
16. A szérum kálium- vagy magnéziumtartalma a normál laboratóriumi tartományon kívül esik a vorinosztát-terápia megkezdése előtt.
17. Cukorbetegség vagy 106 mg/dl-nél nagyobb éhomi glükóz.
18. Aktív tüdőbetegség, oxigénigény vagy klinikailag jelentős anamnézisben a vér oxigénszaturációjának csökkenése, tüdőterápia vagy aktív szívás szükséges.

19. Kontrollálatlan rohamokban szenvedő betegek az alábbi kritériumok bármelyike ​​szerint.

    1. A rohamok instabil gyakorisága, típusa vagy időtartama. A felvételt megelőző két hónap rohamnaplójával számszerűsítve.
    2. Azok a betegek, akiknek a felvételt megelőző két hónapban szükségük volt az epilepszia elleni gyógyszeres kezelés megváltoztatására (a testtömeg szerinti dózismódosítás kivételével), vagy akiknek három vagy több antiepileptikumra volt szükségük a rohamok leküzdésére.
20. Más HDAC-gátló vagy megállapított HDAC-gátló hatással rendelkező vegyületek, beleértve a valproinsavat, alkalmazása, kivéve, ha a besorolást megelőzően legalább 2 hónappal abbahagyták.
21. Thromboemboliás esemény anamnézisében (például MVT vagy tüdőembólia).
22. Azok a betegek, akik a vizsgálatot végzők véleménye szerint nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy olyan speciális egészségügyi problémáik vannak, amelyek potenciálisan növelik a részvétel kockázatát.