心不全における運動不耐症に対するエンドセリン-1の寄与
2021年12月17日 更新者：VA Office of Research and Development
心臓病は米国の主な死因であり、2010 年には 4 人に 1 人が死亡しており、医療、投薬、生産性の低下に年間 3,000 億ドル以上の費用がかかっています。
心不全（HF）は、心臓病の結果として発症する臨床症候群で、運動時の呼吸困難や疲労などの症状の悪化を特徴とし、総称して「運動不耐症」と定義されます。
驚くべきことに、運動不耐症は心収縮（心室）機能不全の程度とは相関しておらず、末梢循環の変化がこのコホートにおける運動不耐症の原因である可能性があることが示唆されています。
この障害に寄与する可能性のある要因は多数ありますが、疾患に関連した循環エンドセリン-1 (ET-1) の増加が、HF における運動不耐症の後遺症の重要な要因である可能性があります。
したがって、このリハビリテーション研究小規模プロジェクト (SPiRE) 提案の全体的な目的は、HF 患者の慢性血管収縮に対する ET-1 の寄与を調査し、この経路の阻害により血管拡張能力、ひいては運動耐性が向上するかどうかを検討することです。 HFの退役軍人で。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 1 では、HF および年齢を一致させた対照における骨格筋血管収縮に対する血管エンドセリン 1 (ET-1) の直接的な効果を測定します。
ETAサブタイプ受容体の動脈内注入は、安静時および運動中のET-1経路における疾患に関連した変化を薬理学的に調べるために行われます。
HF患者では安静時の対照と比較してET-1媒介血管収縮が上昇し、そのためETA受容体遮断によりHF患者の血流が同年齢の対照よりも大幅に増加すると仮説が立てられている。
研究者らは、運動中、ETA受容体の阻害により、同年齢の対照と比較してHF患者の骨格筋血流が増加し、この患者グループの運動耐容能が改善され、骨格筋疲労が軽減されると予想している。
具体的な目的 2 では、HF および年齢を一致させた対照における交感神経性血管収縮に対する血管エンドセリン 1 (ET-1) の増強効果を測定します。
研究者らは、安静時に交感神経興奮薬（ノルエピネフリン、NE）を注入すると、同年齢の対照と比較してHF患者の血管収縮が大きくなり、αアドレナリン作動性受容体の過敏性が実証されると仮説を立てている。
ETA受容体を阻害すると、HF患者におけるNE媒介血管収縮の「感受性」が同年齢の対照に比べて低下し、ET-1がHFにおけるαアドレナリン過敏症の一因であることが特定される。
運動中、NE を介した血管収縮は、年齢が一致した対照と比較して、HF 患者でより大きくなると予想されます。
ETA受容体を阻害すると、運動中のNE媒介血管収縮が軽減されます。
これにより、骨格筋の血流が増加し、心不全患者の運動耐容能が向上し、骨格筋の疲労が軽減されます。
研究者らは、ET-1阻害に関する提案された研究から得られた知見が、HFにおける骨格筋血流調節と運動耐容能に関する研究者の理解において情報の「ミッシングリンク」を提供し、最終的にはHFにおける生活の質の向上につながる可能性があると予想している。コホート。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
一般的な包含/除外基準:
- 研究グループには、少なくとも6週間の最適な治療を受けたにも関わらず、安定した心筋症（虚血性および非虚血性、継続期間3か月以上、年齢45～75歳）の病歴を持つ被験者が含まれます。
- 最適な治療法は、ACE および ACE 阻害薬による治療 (少なくとも 6 週間) を含む、AHA/ACC および HFSA HF ガイドラインに従うか、薬物不耐症、禁忌、患者の好み、または個人医師の判断など、変動の理由が文書化されているものとなります。 。
- 患者登録は、NYHAクラスIIおよびIIIの症状があり、LVEF<35%、喫煙歴がないかまたは最小限（15歳未満）で、ペースメーカーを持たない個人に限定される。
除外基準:
- 心房細動または心房細動に続発すると考えられる心房細動の患者は除外されます。
- 重大な未矯正の原発性弁膜症に続発する心不全患者（左心室機能不全に続発する僧帽弁逆流を除く）も除外される。
- 患者は座りがちであり、ここでは少なくとも過去 6 か月間定期的な身体活動がなかったと定義され、現在の活動レベルは活動アンケートによって記録されます。
- 患者には、膝伸展運動の実行を禁止するような整形外科的制限があってはなりません。
- HF患者の典型的な年齢により、すべての女性は閉経後（自然または外科的）、少なくとも2年間の月経停止と定義され、子宮のない女性では卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 IU/を超えます。 L.
現在ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、HRTの血管への直接的な影響のため、提案された研究から除外される 併存疾患除外基準：重大な非心臓合併症を有する患者は、存在する場合には研究結果を変える可能性があり、除外される。
- これらには認知症の診断が含まれます
- 重度のCOPD
- 末梢血管疾患
- 貧血
- 睡眠関連呼吸障害
- 重度の心臓弁膜症
- 糖尿病（インスリン療法を受けている場合）
- または末期悪性腫瘍
- 研究者らはまた、病的肥満患者（BMI＞35）、コントロール不良の高血圧（＞160/100）、貧血（Hgb＜9）、重度腎不全患者（コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランス＜30の個人）も除外する予定である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2019年3月31日
研究の完了 (実際)
2019年3月31日
試験登録日
最初に提出
2014年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月17日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F1418-P
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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