Contributo dell'endotelina-1 all'intolleranza all'esercizio nell'insufficienza cardiaca

L'obiettivo specifico 1 determinerà l'effetto diretto dell'endotelina-1 vascolare (ET-1) sulla vasocostrizione del muscolo scheletrico nell'insufficienza cardiaca e nei controlli di pari età. L'infusione intra-arteriosa del recettore del sottotipo ETA sarà intrapresa per sondare farmacologicamente i cambiamenti correlati alla malattia nel percorso ET-1 a riposo e durante l'esercizio. Si ipotizza che la vasocostrizione mediata da ET-1 sarà elevata nello scompenso cardiaco rispetto ai controlli a riposo, in modo tale che il blocco del recettore ETA aumenterà il flusso sanguigno nei pazienti con scompenso cardiaco in misura maggiore rispetto ai controlli di pari età. Durante l'esercizio, i ricercatori prevedono che l'inibizione del recettore ETA aumenterà il flusso sanguigno del muscolo scheletrico nei pazienti con scompenso cardiaco rispetto ai controlli di pari età, portando a una migliore tolleranza all'esercizio e a una riduzione dell'affaticamento del muscolo scheletrico in questo gruppo di pazienti. L'obiettivo specifico 2 determinerà l'effetto di potenziamento dell'endotelina-1 vascolare (ET-1) sulla vasocostrizione simpatica nell'insufficienza cardiaca e nei controlli di pari età. A riposo, i ricercatori ipotizzano che l'infusione di un farmaco simpaticomimetico (norepinefrina, NE) produrrà una maggiore vasocostrizione nei pazienti con scompenso cardiaco rispetto ai controlli di pari età, dimostrando un'ipersensibilità dei recettori alfa-adrenergici. L'inibizione del recettore ETA ridurrà la "sensibilità" della vasocostrizione mediata da NE nei pazienti con scompenso cardiaco rispetto a quella dei controlli di pari età, identificando l'ET-1 come un contributore all'ipersensibilità alfa-adrenergica nello scompenso cardiaco. Durante l'esercizio, si prevede che la vasocostrizione mediata da NE sarà maggiore nei pazienti con scompenso cardiaco rispetto ai controlli di pari età. L'inibizione del recettore ETA ridurrà la vasocostrizione mediata da NE durante l'esercizio. Ciò aumenterà il flusso sanguigno del muscolo scheletrico, portando a una migliore tolleranza all'esercizio e a una riduzione dell'affaticamento del muscolo scheletrico nei pazienti con scompenso cardiaco. I ricercatori prevedono che i risultati del lavoro proposto con l'inibizione di ET-1 potrebbero quindi fornire un "anello mancante" di informazioni nella comprensione da parte dei ricercatori della regolazione del flusso sanguigno del muscolo scheletrico e della tolleranza all'esercizio nell'HF, portando infine a una migliore qualità della vita in questo coorte.