Bidrag av endotelin-1 till träningsintolerans vid hjärtsvikt
17 december 2021 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Bidrag av endotelin-1 till träningsintolerans vid HF
Hjärtsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken i USA och stod för ett av fyra dödsfall 2010 och kostar över 300 miljarder dollar årligen i hälsovård, medicinering och förlorad produktivitet.
Hjärtsvikt (HF), ett kliniskt syndrom som utvecklas som en konsekvens av hjärtsjukdomar, kännetecknas av försämring av symtom, såsom dyspné och trötthet, vid ansträngning, gemensamt definierat som "träningsintolerans".
Överraskande nog korrelerar inte träningsintolerans med graden av hjärtkontraktil (ventrikulär) dysfunktion, vilket tyder på att förändringar i den perifera cirkulationen kan vara orsaken till träningsintoleransen i denna kohort.
Även om det finns en mängd faktorer som kan bidra till denna försämring, kan sjukdomsrelaterade ökningar av cirkulerande endotelin-1 (ET-1) vara en betydande faktor i följderna av träningsintolerans vid HF.
Det övergripande syftet med detta förslag till små projekt inom rehabiliteringsforskning (SPiRE) är att undersöka ET-1:s bidrag till kronisk vasokonstriktion hos HF-patienter, och att undersöka om hämning av denna väg kan förbättra vasodilatorisk förmåga och därmed utöva tolerans, i Veteraner med HF.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Specifikt mål 1 kommer att bestämma den direkta effekten av vaskulärt endotelin-1 (ET-1) på skelettmuskelvasokonstriktion i HF och åldersmatchade kontroller.
Intraarteriell infusion av ETA-subtypreceptorn kommer att genomföras för att farmakologiskt undersöka sjukdomsrelaterade förändringar i ET-1-vägen i vila och under träning.
Det antas att ET-1-medierad vasokonstriktion kommer att vara förhöjd i HF jämfört med kontroller i vila, så att ETA-receptorblockad kommer att öka blodflödet hos HF-patienter i högre grad än åldersmatchade kontroller.
Under träning förutser utredarna att hämning av ETA-receptorn kommer att öka blodflödet i skelettmuskeln hos HF-patienter jämfört med åldersmatchade kontroller, vilket leder till förbättrad träningstolerans och minskad skelettmuskeltrötthet hos denna patientgrupp.
Specifikt mål 2 kommer att bestämma den potentierande effekten av vaskulärt endotelin-1 (ET-1) på sympatisk vasokonstriktion i HF och åldersmatchade kontroller.
I vila antar utredarna att infusion av ett sympatomimetiskt läkemedel (noradrenalin, NE) kommer att ge större vasokonstriktion hos HF-patienter jämfört med åldersmatchade kontroller, vilket visar en överkänslighet av de alfa-adrenerga receptorerna.
Hämning av ETA-receptorn kommer att minska "känsligheten" hos NE-medierad vasokonstriktion hos HF-patienter mot den hos åldersmatchade kontroller, vilket identifierar ET-1 som en bidragande orsak till alfaadrenerg överkänslighet i HF.
Under träning förväntas det att NE-medierad vasokonstriktion kommer att vara större hos HF-patienter jämfört med åldersmatchade kontroller.
Hämning av ETA-receptorn kommer att minska NE-medierad vasokonstriktion under träning.
Detta kommer att öka skelettmuskelns blodflöde, vilket leder till förbättrad träningstolerans och minskad skelettmuskeltrötthet hos HF-patienter.
Utredarna räknar med att fynden från det föreslagna arbetet med ET-1-hämning därmed skulle kunna ge en "missing link" av information i utredarnas förståelse av blodflödesreglering i skelettmuskulaturen och träningstolerans vid HF, vilket i slutändan leder till ökad livskvalitet i detta kohort.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Allmänna kriterier för inkludering/uteslutning:
- Studiegruppen kommer att inkludera försökspersoner med en historia av stabil kardiomyopati (ischemisk och icke-ischemisk, >3 månaders varaktighet, åldrarna 45-75 år) trots minst 6 veckors optimal behandling.
- Optimal terapi kommer att vara enligt AHA/ACC och HFSA HF-riktlinjer, inklusive behandling med ACE och -blockerare (under minst 6 veckor), eller ha dokumenterad anledning till variation, inklusive medicinintolerans, kontraindikation, patientpreferens eller personlig läkares bedömning .
- Patientregistrering kommer att begränsas till de individer med NYHA klass II och III-symtom, LVEF<35 %, med ingen eller minimal rökhistoria (<15 pk år) och utan pacemaker.
Exklusions kriterier:
- Patienter med förmaksflimmer eller HF som tros vara sekundära till förmaksflimmer kommer att exkluderas.
- Patienter med HF sekundärt till signifikant okorrigerad primär valvulär sjukdom (förutom mitral regurgitation sekundärt till vänsterkammardysfunktion) kommer också att exkluderas.
- Patienterna kommer att vara stillasittande, här definieras som ingen regelbunden fysisk aktivitet under minst de senaste 6 månaderna och aktuell aktivitetsnivå kommer att dokumenteras av ett aktivitetsformulär.
- Patienter får inte ha några ortopediska begränsningar som skulle hindra dem från att utföra knäextensorövningar.
- På grund av den typiska åldern för patienter med HF kommer alla kvinnor att vara postmenopausala (antingen naturliga eller kirurgiska) definierat som ett upphörande av menstruationer i minst 2 år, och hos kvinnor utan livmoder, follikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/ L.
Kvinnor som för närvarande tar hormonersättningsterapi (HRT) kommer att uteslutas från de föreslagna studierna på grund av de direkta vaskulära effekterna av HRT. Uteslutningskriterier för samsjuklighet: Patienter med betydande icke-hjärt-komorbiditeter, som om de finns kan förändra studieresultaten, kommer att exkluderas.
- Dessa inkluderar en diagnos av demens
- Svår KOL
- Perifer kärlsjukdom
- Anemi
- Sömnrelaterad andningsstörning
- Svår valvulär hjärtsjukdom
- Diabetes (om på insulinbehandling)
- eller Malignitet i slutstadiet
- Utredarna kommer också att utesluta sjukligt överviktiga patienter (BMI >35), patienter med okontrollerad hypertoni (>160/100), anemi (Hgb<9) och allvarlig njurinsufficiens (individer med kreatininclearance <30 enligt Cockcroft-Gault-formeln).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Kontroll
Kontrollera
|
Endotelin subtyp A antagonist
|
|
Experimentell: Arm 2: Hjärtsvikt
Hjärtsvikt
|
Endotelin subtyp A antagonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodflöde
Tidsram: två år
|
Ultraljudsdoppler
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2014
Första postat (Uppskatta)
28 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- F1418-P
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .