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Contribución de la endotelina-1 a la intolerancia al ejercicio en la insuficiencia cardíaca

17 de diciembre de 2021 actualizado por: VA Office of Research and Development

Contribución de la Endotelina-1 a la Intolerancia al Ejercicio en IC

La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en los Estados Unidos, representando una de cada cuatro muertes en 2010 y con un costo de más de $300 mil millones anuales en atención médica, medicamentos y pérdida de productividad. La insuficiencia cardíaca (IC), un síndrome clínico que se desarrolla como consecuencia de una enfermedad cardíaca, se caracteriza por el empeoramiento de los síntomas, como disnea y fatiga, con el esfuerzo, definidos colectivamente como "intolerancia al ejercicio". Sorprendentemente, la intolerancia al ejercicio no se correlaciona con el grado de disfunción contráctil cardíaca (ventricular), lo que sugiere que los cambios en la circulación periférica pueden ser los culpables de la intolerancia al ejercicio en esta cohorte. Aunque hay una serie de factores que pueden contribuir a este deterioro, los aumentos relacionados con la enfermedad en la endotelina-1 circulante (ET-1) pueden ser un factor significativo en las secuelas de la intolerancia al ejercicio en la IC. Por lo tanto, el propósito general de esta propuesta de Pequeños Proyectos en Investigación de Rehabilitación (SPiRE) es explorar la contribución de ET-1 a la vasoconstricción crónica en pacientes con insuficiencia cardíaca y examinar si la inhibición de esta vía podría mejorar la capacidad vasodilatadora y, por lo tanto, la tolerancia al ejercicio. en Veteranos con IC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo específico 1 determinará el efecto directo de la endotelina-1 vascular (ET-1) sobre la vasoconstricción del músculo esquelético en pacientes con IC y controles de la misma edad. Se llevará a cabo una infusión intraarterial del receptor del subtipo ETA para investigar farmacológicamente los cambios relacionados con la enfermedad en la vía ET-1 en reposo y durante el ejercicio. Se plantea la hipótesis de que la vasoconstricción mediada por ET-1 estará elevada en la insuficiencia cardíaca en comparación con los controles en reposo, de modo que el bloqueo del receptor de ETA aumentará el flujo sanguíneo en los pacientes con insuficiencia cardíaca en mayor medida que en los controles de la misma edad. Durante el ejercicio, los investigadores anticipan que la inhibición del receptor ETA aumentará el flujo sanguíneo del músculo esquelético en pacientes con IC en comparación con los controles de la misma edad, lo que conducirá a una mejor tolerancia al ejercicio y una reducción de la fatiga del músculo esquelético en este grupo de pacientes. El objetivo específico 2 determinará el efecto potenciador de la endotelina-1 vascular (ET-1) sobre la vasoconstricción simpática en pacientes con IC y controles de la misma edad. En reposo, los investigadores plantean la hipótesis de que la infusión de un fármaco simpaticomimético (norepinefrina, NE) producirá una mayor vasoconstricción en pacientes con IC en comparación con los controles de la misma edad, lo que demuestra una hipersensibilidad de los receptores alfa-adrenérgicos. La inhibición del receptor ETA reducirá la "sensibilidad" de la vasoconstricción mediada por NE en pacientes con IC hacia la de los controles de la misma edad, identificando a ET-1 como un contribuyente a la hipersensibilidad alfa adrenérgica en la IC. Durante el ejercicio, se anticipa que la vasoconstricción mediada por NE será mayor en pacientes con IC en comparación con los controles de la misma edad. La inhibición del receptor ETA reducirá la vasoconstricción mediada por NE durante el ejercicio. Esto aumentará el flujo sanguíneo del músculo esquelético, lo que conducirá a una mejor tolerancia al ejercicio y reducirá la fatiga del músculo esquelético en pacientes con IC. Los investigadores anticipan que los hallazgos del trabajo propuesto con la inhibición de ET-1 podrían proporcionar un "eslabón perdido" de información en la comprensión de los investigadores sobre la regulación del flujo sanguíneo del músculo esquelético y la tolerancia al ejercicio en la insuficiencia cardíaca, lo que en última instancia conduciría a una mejor calidad de vida en este grupo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

45 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión/exclusión:

  • El grupo de estudio incluirá sujetos con antecedentes de miocardiopatía estable (isquémica y no isquémica, >3 meses de duración, edades 45-75 años) a pesar de un mínimo de 6 semanas de tratamiento óptimo.
  • La terapia óptima estará de acuerdo con las pautas de HF de la AHA/ACC y la HFSA, incluido el tratamiento con ACE y la terapia con bloqueadores (durante al menos 6 semanas), o tendrá un motivo documentado para la variación, incluida la intolerancia a los medicamentos, la contraindicación, la preferencia del paciente o el juicio personal del médico. .
  • La inscripción de pacientes se limitará a aquellas personas con síntomas de clase II y III de la NYHA, FEVI <35 %, sin antecedentes de tabaquismo o mínimos (<15 años) y sin marcapasos.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los pacientes con fibrilación auricular o IC que se crea secundaria a fibrilación auricular.
  • También se excluirán los pacientes con IC secundaria a enfermedad valvular primaria significativa no corregida (excepto insuficiencia mitral secundaria a disfunción ventricular izquierda).
  • Los pacientes serán sedentarios, definidos aquí como sin actividad física regular durante al menos los 6 meses anteriores y el nivel de actividad actual se documentará mediante un cuestionario de actividad.
  • Los pacientes no deben tener limitaciones ortopédicas que les prohíban realizar ejercicios de extensión de rodilla.
  • Debido a la edad típica de las pacientes con IC, todas las mujeres serán posmenopáusicas (ya sea naturales o quirúrgicas) definidas como un cese de la menstruación durante al menos 2 años, y en mujeres sin útero, hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/ l

  • Las mujeres que actualmente toman terapia de reemplazo hormonal (TRH) serán excluidas de los estudios propuestos debido a los efectos vasculares directos de la TRH. Criterios de exclusión de comorbilidades: Se excluirán los pacientes con comorbilidades significativas no cardíacas, que si estuvieran presentes podrían alterar los resultados del estudio.

    • Estos incluyen un diagnóstico de demencia
    • EPOC grave
    • Enfermedad vascular periférica
    • Anemia
    • Trastorno respiratorio relacionado con el sueño
    • Enfermedad cardíaca valvular grave
    • Diabetes (si está en tratamiento con insulina)
    • o malignidad en etapa terminal
  • Los investigadores también excluirán a los pacientes con obesidad mórbida (IMC > 35), pacientes con hipertensión no controlada (> 160/100), anemia (Hgb < 9) e insuficiencia renal grave (individuos con aclaramiento de creatinina < 30 según la fórmula de Cockcroft-Gault).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Control
Control
Droga: BQ-123
Antagonista de la endotelina subtipo A
Experimental: Brazo 2: insuficiencia cardíaca
Insuficiencia cardiaca
Droga: BQ-123
Antagonista de la endotelina subtipo A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Circulación sanguínea
Periodo de tiempo: dos años
Ultrasonido Doppler
dos años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Colaboradores

University of Utah

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • F1418-P

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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