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Beitrag von Endothelin-1 zur Belastungsintoleranz bei Herzinsuffizienz

17. Dezember 2021 aktualisiert von: VA Office of Research and Development
Herzerkrankungen sind die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2010 war sie für jeden vierten Todesfall verantwortlich und kostete jährlich über 300 Milliarden US-Dollar an Gesundheitsversorgung, Medikamenten und Produktivitätsverlusten. Herzinsuffizienz (HF), ein klinisches Syndrom, das sich als Folge einer Herzerkrankung entwickelt, ist durch die Verschlechterung von Symptomen wie Atemnot und Müdigkeit bei Anstrengung gekennzeichnet, was zusammenfassend als „Belastungsunverträglichkeit“ definiert wird. Überraschenderweise korreliert die Belastungsintoleranz nicht mit dem Grad der kardialen kontraktilen (ventrikulären) Dysfunktion, was darauf hindeutet, dass Veränderungen im peripheren Kreislauf für die Belastungsintoleranz in dieser Kohorte verantwortlich sein könnten. Obwohl es eine Vielzahl von Faktoren gibt, die zu dieser Beeinträchtigung beitragen können, kann ein krankheitsbedingter Anstieg des zirkulierenden Endothelin-1 (ET-1) ein wesentlicher Faktor für die Folgen einer Belastungsunverträglichkeit bei Herzinsuffizienz sein. Daher besteht der Gesamtzweck dieses Vorschlags für kleine Projekte in der Rehabilitationsforschung (SPiRE) darin, den Beitrag von ET-1 zur chronischen Vasokonstriktion bei HF-Patienten zu untersuchen und zu untersuchen, ob die Hemmung dieses Signalwegs die vasodilatatorische Fähigkeit und damit die Belastungstoleranz verbessern könnte. bei Veteranen mit Herzinsuffizienz.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifisches Ziel 1 wird die direkte Wirkung von vaskulärem Endothelin-1 (ET-1) auf die Vasokonstriktion der Skelettmuskulatur bei Herzinsuffizienz und altersangepassten Kontrollen bestimmen. Eine intraarterielle Infusion des ETA-Subtyp-Rezeptors wird durchgeführt, um krankheitsbedingte Veränderungen im ET-1-Signalweg in Ruhe und während des Trainings pharmakologisch zu untersuchen. Es wird angenommen, dass die ET-1-vermittelte Vasokonstriktion bei Herzinsuffizienz im Vergleich zu Kontrollpersonen im Ruhezustand erhöht ist, so dass die ETA-Rezeptorblockade den Blutfluss bei Herzinsuffizienzpatienten stärker steigert als bei Kontrollpersonen gleichen Alters. Während des Trainings gehen die Forscher davon aus, dass die Hemmung des ETA-Rezeptors die Durchblutung der Skelettmuskulatur bei HF-Patienten im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollpersonen steigern wird, was zu einer verbesserten Belastungstoleranz und einer geringeren Ermüdung der Skelettmuskulatur bei dieser Patientengruppe führt. Spezifisches Ziel 2 wird die verstärkende Wirkung von vaskulärem Endothelin-1 (ET-1) auf die sympathische Vasokonstriktion bei Herzinsuffizienz und altersangepassten Kontrollen bestimmen. Im Ruhezustand gehen die Forscher davon aus, dass die Infusion eines Sympathomimetikums (Noradrenalin, NE) bei Herzinsuffizienzpatienten im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollen zu einer stärkeren Vasokonstriktion führt, was auf eine Überempfindlichkeit der alpha-adrenergen Rezeptoren hinweist. Durch die Hemmung des ETA-Rezeptors wird die „Empfindlichkeit“ der NE-vermittelten Vasokonstriktion bei Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollpersonen verringert, wodurch ET-1 als Mitverursacher der alpha-adrenergen Überempfindlichkeit bei Herzinsuffizienz identifiziert werden kann. Es wird erwartet, dass die NE-vermittelte Vasokonstriktion während des Trainings bei HF-Patienten im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollpersonen größer sein wird. Die Hemmung des ETA-Rezeptors verringert die NE-vermittelte Vasokonstriktion während des Trainings. Dadurch wird die Durchblutung der Skelettmuskulatur erhöht, was zu einer verbesserten Belastungstoleranz und einer geringeren Ermüdung der Skelettmuskulatur bei HF-Patienten führt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Ergebnisse der vorgeschlagenen Arbeit mit ET-1-Hemmung somit ein „fehlendes Bindeglied“ an Informationen zum Verständnis der Forscher über die Regulierung des Blutflusses in der Skelettmuskulatur und die Belastungstoleranz bei Herzinsuffizienz darstellen könnten, was letztlich zu einer verbesserten Lebensqualität in diesem Bereich führt Kohorte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschluss-/Ausschlusskriterien:

  • Die Studiengruppe umfasst Probanden mit einer Vorgeschichte stabiler Kardiomyopathie (ischämische und nicht-ischämische, >3 Monate Dauer, Alter 45-75 Jahre) trotz mindestens 6 Wochen optimaler Behandlung.
  • Die optimale Therapie erfolgt gemäß den AHA/ACC- und HFSA-HF-Richtlinien, einschließlich der Behandlung mit ACE- und -Blocker-Therapie (für mindestens 6 Wochen), oder es liegen dokumentierte Gründe für die Abweichung vor, einschließlich Medikamentenunverträglichkeit, Kontraindikation, Patientenpräferenz oder persönlichem Arzturteil .
  • Die Patientenrekrutierung ist auf Personen mit Symptomen der NYHA-Klasse II und III, einem LVEF < 35 %, keiner oder nur minimaler Raucheranamnese (< 15 Jahre pro Jahr) und ohne Herzschrittmacher beschränkt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Vorhofflimmern oder Herzinsuffizienz, von denen angenommen wird, dass sie sekundär zu Vorhofflimmern sind, werden ausgeschlossen.
  • Patienten mit Herzinsuffizienz als Folge einer signifikanten unkorrigierten primären Herzklappenerkrankung (außer Mitralinsuffizienz als Folge einer linksventrikulären Dysfunktion) werden ebenfalls ausgeschlossen.
  • Die Patienten sind sesshaft, hier definiert als keine regelmäßige körperliche Aktivität für mindestens die letzten 6 Monate und das aktuelle Aktivitätsniveau wird durch einen Aktivitätsfragebogen dokumentiert.
  • Der Patient darf keine orthopädischen Einschränkungen haben, die ihm die Durchführung von Kniestreckerübungen verbieten würden.
  • Aufgrund des typischen Alters von Patienten mit Herzinsuffizienz kommt es bei allen Frauen zu einer postmenopausalen (entweder natürlichen oder chirurgischen) Menstruation, definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 2 Jahre, und bei Frauen ohne Gebärmutter beträgt das follikelstimulierende Hormon (FSH) >40 IE/ L.

  • Frauen, die derzeit eine Hormonersatztherapie (HRT) einnehmen, werden aufgrund der direkten vaskulären Auswirkungen der HRT von den vorgeschlagenen Studien ausgeschlossen Ausschlusskriterien für Komorbiditäten: Patienten mit erheblichen nichtkardialen Komorbiditäten, die, falls vorhanden, die Studienergebnisse verändern könnten, werden ausgeschlossen.

    • Dazu gehört auch die Diagnose Demenz
    • Schwere COPD
    • Periphere Gefäßerkrankung
    • Anämie
    • Schlafbezogene Atemstörung
    • Schwere Herzklappenerkrankung
    • Diabetes (bei Insulintherapie)
    • oder Malignität im Endstadium
  • Die Forscher werden auch krankhaft fettleibige Patienten (BMI >35), Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (>160/100), Anämie (Hgb<9) und schwerer Niereninsuffizienz (Personen mit einer Kreatinin-Clearance <30 nach der Cockcroft-Gault-Formel) ausschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Kontrolle
Kontrolle
Arzneimittel: BQ-123
Endothelin-Subtyp-A-Antagonist
Experimental: Arm 2: Herzinsuffizienz
Herzinsuffizienz
Arzneimittel: BQ-123
Endothelin-Subtyp-A-Antagonist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutfluss
Zeitfenster: 2 Jahre
Ultraschall-Doppler
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Mitarbeiter

University of Utah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F1418-P

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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