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심부전에서 과민증을 일으키는 엔도텔린-1의 기여

2021년 12월 17일 업데이트: VA Office of Research and Development

HF에서 과민증을 행사하기 위한 Endothelin-1의 기여

심장병은 미국의 주요 사망 원인으로, 2010년 사망 4명 중 1명을 차지하며 건강 관리, 약물 치료 및 생산성 손실로 연간 3,000억 달러 이상의 비용이 듭니다. 심장 질환의 결과로 발생하는 임상 증후군인 심부전(HF)은 활동 시 호흡 곤란 및 피로와 같은 증상이 악화되는 것을 특징으로 하며 총칭하여 "운동 과민증"으로 정의됩니다. 놀랍게도, 운동 불내성은 심장 수축(심실) 기능 장애의 정도와 관련이 없으며, 말초 순환의 변화가 이 코호트에서 운동 불내성의 원인일 수 있음을 시사합니다. 이 장애에 기여할 수 있는 많은 요인이 있지만 순환 엔도텔린-1(ET-1)의 질병 관련 증가는 HF에서 운동 불내성의 후유증에 중요한 요인이 될 수 있습니다. 따라서 이 SPiRE(재활 연구 소규모 프로젝트) 제안의 전반적인 목적은 HF 환자의 만성 혈관 수축에 대한 ET-1의 기여를 탐구하고 이 경로의 억제가 혈관 확장 능력을 개선하여 내성을 발휘할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. HF 재향 군인에서.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

특정 목표 1은 HF 및 연령 일치 대조군에서 골격근 혈관 수축에 대한 혈관 엔도텔린-1(ET-1)의 직접적인 영향을 결정할 것입니다. ETA 하위 유형 수용체의 동맥 내 주입은 휴식 및 운동 중 ET-1 경로의 질병 관련 변화를 약리학적으로 조사하기 위해 수행될 것입니다. ET-1-매개 혈관수축은 안정시 대조군과 비교하여 HF에서 증가할 것이며, ETA 수용체 차단은 연령에 맞는 대조군보다 더 큰 정도로 HF 환자의 혈류를 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 운동 중 연구자들은 ETA 수용체의 억제가 연령에 맞는 대조군과 비교하여 HF 환자의 골격근 혈류를 증가시켜 이 환자 그룹의 운동 내성을 개선하고 골격근 피로를 감소시킬 것으로 예상합니다. 특정 목표 2는 HF 및 연령 일치 대조군에서 교감신경 혈관 수축에 대한 혈관 엔도텔린-1(ET-1)의 강화 효과를 결정할 것입니다. 쉬고 있을 때 연구자들은 교감신경흥분제(노르에피네프린, NE) 주입이 알파-아드레날린 수용체의 과민성을 나타내는 연령에 맞는 대조군에 비해 심부전 환자에서 더 큰 혈관수축을 일으킬 것이라는 가설을 세웠습니다. ETA 수용체의 억제는 HF 환자에서 NE-매개 혈관 수축의 "민감성"을 연령 일치 대조군에 대해 감소시킬 것이며, ET-1이 HF에서 알파 아드레날린성 과민성에 기여하는 것으로 확인됩니다. 운동 중 NE 매개 혈관 수축은 연령 일치 대조군에 비해 HF 환자에서 더 클 것으로 예상됩니다. ETA 수용체의 억제는 운동 중 NE 매개 혈관 수축을 감소시킬 것입니다. 이것은 골격근 혈류를 증가시켜 운동 내성을 개선하고 HF 환자의 골격근 피로를 감소시킵니다. 연구자들은 ET-1 억제에 대한 제안된 연구 결과가 HF의 골격근 혈류 조절 및 운동 내성에 대한 연구자의 이해에 정보의 "잃어버린 고리"를 제공하여 궁극적으로 이 분야에서 삶의 질을 향상시킬 수 있을 것으로 예상합니다. 보병대.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

일반 포함/제외 기준:

  • 연구 그룹에는 최소 6주간의 최적 치료에도 불구하고 안정적인 심근병증(허혈성 및 비허혈성, >3개월 기간, 45-75세)의 병력이 있는 피험자가 포함될 것입니다.
  • 최적의 치료는 ACE 및 차단제 치료(최소 6주 동안)를 포함하는 AHA/ACC 및 HFSA HF 지침에 따르거나 약물 불내성, 금기, 환자 선호도 또는 주치의의 판단을 포함하여 문서화된 변형 이유가 있습니다. .
  • 환자 등록은 NYHA 클래스 II 및 III 증상, LVEF<35%, 흡연 이력이 없거나 최소(<15pk yrs), 심박조율기가 없는 개인으로 제한됩니다.

제외 기준:

  • 심방세동 또는 심방세동에 이차적인 것으로 생각되는 심부전 환자는 제외됩니다.
  • 중요한 교정되지 않은 원발성 판막 질환(좌심실 기능 장애에 따른 승모판 역류 제외)에 이차적인 HF 환자도 제외됩니다.
  • 환자는 이전 6개월 이상 동안 규칙적인 신체 활동이 없는 것으로 여기에서 정의된 좌식 생활을 하고 현재 활동 수준은 활동 설문지로 문서화됩니다.
  • 환자는 무릎 신전 운동을 수행하는 데 방해가 되는 정형외과적 제한이 없어야 합니다.
  • HF 환자의 일반적인 연령으로 인해 모든 여성은 최소 2년 동안 월경이 중단되고 자궁이 없는 여성의 경우 난포자극호르몬(FSH) >40 IU/ 엘.
  • 현재 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 여성은 HRT의 직접적인 혈관 효과로 인해 제안된 연구에서 제외됩니다. 동반이환 제외 기준: 존재하는 경우 연구 결과를 변경할 수 있는 중요한 비심장 동반이환이 있는 환자는 제외됩니다.

    • 여기에는 치매 진단이 포함됩니다.
    • 심한 COPD
    • 말초 혈관 질환
    • 빈혈증
    • 수면 관련 호흡 장애
    • 중증 판막 심장 질환
    • 당뇨병(인슐린 요법을 받는 경우)
    • 또는 말기 악성종양
  • 조사관은 또한 병적 비만 환자(BMI >35), 조절되지 않는 고혈압(>160/100), 빈혈(Hgb<9) 및 중증 신부전(Cockcroft-Gault 공식에 의해 크레아티닌 청소율이 <30인 개인)을 가진 환자를 제외할 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1: 컨트롤
제어
엔도텔린 아형 A 길항제
실험적: 팔 2: 심부전
심부전
엔도텔린 아형 A 길항제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈류
기간: 이년
초음파 도플러
이년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2019년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 24일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 12월 17일

마지막으로 확인됨

2021년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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