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Contribution de l'endothéline-1 à l'intolérance à l'exercice dans l'insuffisance cardiaque

17 décembre 2021 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès aux États-Unis, représentant un décès sur quatre en 2010 et coûtant plus de 300 milliards de dollars par an en soins de santé, en médicaments et en perte de productivité. L'insuffisance cardiaque (IC), un syndrome clinique qui se développe à la suite d'une maladie cardiaque, se caractérise par l'aggravation des symptômes, tels que la dyspnée et la fatigue, à l'effort, définis collectivement comme « l'intolérance à l'exercice ». Étonnamment, l'intolérance à l'exercice n'est pas corrélée au degré de dysfonctionnement contractile cardiaque (ventriculaire), ce qui suggère que des changements dans la circulation périphérique peuvent être à l'origine de l'intolérance à l'exercice dans cette cohorte. Bien qu'il existe une foule de facteurs qui peuvent contribuer à cette déficience, les augmentations liées à la maladie de l'endothéline-1 circulante (ET-1) peuvent être un facteur important dans les séquelles de l'intolérance à l'exercice dans l'insuffisance cardiaque. Ainsi, l'objectif général de cette proposition de Small Projects in Rehabilitation Research (SPiRE) est d'explorer la contribution de l'ET-1 à la vasoconstriction chronique chez les patients atteints d'IC, et d'examiner si l'inhibition de cette voie pourrait améliorer la capacité vasodilatatrice, et donc la tolérance à l'exercice, chez les vétérans atteints d'IC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif spécifique 1 déterminera l'effet direct de l'endothéline-1 vasculaire (ET-1) sur la vasoconstriction des muscles squelettiques dans l'insuffisance cardiaque et les témoins du même âge. La perfusion intra-artérielle du récepteur de sous-type ETA sera entreprise pour sonder pharmacologiquement les changements liés à la maladie dans la voie ET-1 au repos et pendant l'exercice. On suppose que la vasoconstriction médiée par l'ET-1 sera élevée dans l'IC par rapport aux témoins au repos, de sorte que le blocage des récepteurs ETA augmentera le flux sanguin chez les patients atteints d'IC ​​à un degré plus élevé que les témoins appariés selon l'âge. Pendant l'exercice, les chercheurs prévoient que l'inhibition du récepteur ETA augmentera le flux sanguin des muscles squelettiques chez les patients atteints d'IC ​​par rapport aux témoins du même âge, ce qui entraînera une meilleure tolérance à l'exercice et une réduction de la fatigue des muscles squelettiques chez ce groupe de patients. L'objectif spécifique 2 déterminera l'effet potentialisateur de l'endothéline-1 vasculaire (ET-1) sur la vasoconstriction sympathique dans l'IC et les témoins appariés selon l'âge. Au repos, les chercheurs émettent l'hypothèse que la perfusion d'un médicament sympathomimétique (norépinéphrine, NE) produira une plus grande vasoconstriction chez les patients atteints d'IC ​​par rapport aux témoins appariés selon l'âge, démontrant une hypersensibilité des récepteurs alpha-adrénergiques. L'inhibition du récepteur ETA réduira la "sensibilité" de la vasoconstriction médiée par l'EN chez les patients HF par rapport à celle des témoins appariés selon l'âge, identifiant l'ET-1 comme un contributeur à l'hypersensibilité alpha-adrénergique dans l'IC. Pendant l'exercice, il est prévu que la vasoconstriction médiée par l'EN soit plus importante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque que chez les témoins appariés selon l'âge. L'inhibition du récepteur ETA réduira la vasoconstriction médiée par le NE pendant l'exercice. Cela augmentera le flux sanguin des muscles squelettiques, ce qui améliorera la tolérance à l'exercice et réduira la fatigue des muscles squelettiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Les chercheurs prévoient que les résultats des travaux proposés sur l'inhibition de l'ET-1 pourraient ainsi fournir un « chaînon manquant » d'informations dans la compréhension des chercheurs de la régulation du flux sanguin dans les muscles squelettiques et de la tolérance à l'exercice dans l'insuffisance cardiaque, conduisant finalement à une meilleure qualité de vie dans ce cohorte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion/exclusion :

  • Le groupe d'étude comprendra des sujets ayant des antécédents de cardiomyopathie stable (ischémique et non ischémique, durée > 3 mois, âgés de 45 à 75 ans) malgré un minimum de 6 semaines de traitement optimal.
  • Le traitement optimal sera conforme aux directives AHA/ACC et HFSA HF, y compris le traitement par ACE et traitement bloquant (pendant au moins 6 semaines), ou aura une raison documentée de variation, y compris l'intolérance aux médicaments, la contre-indication, la préférence du patient ou le jugement personnel du médecin .
  • Le recrutement des patients sera limité aux personnes présentant des symptômes de classe II et III de la NYHA, une FEVG < 35 %, des antécédents de tabagisme nuls ou minimes (< 15 ans) et sans stimulateur cardiaque.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints de fibrillation auriculaire ou d'IC ​​que l'on croit secondaire à la fibrillation auriculaire seront exclus.
  • Les patients atteints d'IC ​​secondaire à une valvulopathie primaire significative non corrigée (à l'exception de l'insuffisance mitrale secondaire à une dysfonction ventriculaire gauche) seront également exclus.
  • Les patients seront sédentaires, définis ici comme aucune activité physique régulière pendant au moins les 6 mois précédents et le niveau d'activité actuel sera documenté par un questionnaire d'activité.
  • Les patients ne doivent avoir aucune limitation orthopédique qui les empêcherait d'effectuer des exercices d'extension du genou.
  • En raison de l'âge typique des patientes atteintes d'IC, toutes les femmes seront ménopausées (naturellement ou chirurgicalement) définies comme un arrêt des menstruations pendant au moins 2 ans, et chez les femmes sans utérus, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/ L

  • Les femmes prenant actuellement un traitement hormonal substitutif (THS) seront exclues des études proposées en raison des effets vasculaires directs du THS.

    • Ceux-ci incluent un diagnostic de démence
    • MPOC sévère
    • Une maladie vasculaire périphérique
    • Anémie
    • Trouble respiratoire lié au sommeil
    • Cardiopathie valvulaire sévère
    • Diabète (si sous insulinothérapie)
    • ou Malignité en phase terminale
  • Les investigateurs excluront également les patients souffrant d'obésité morbide (IMC > 35), les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (> 160/100), d'anémie (Hb < 9) et d'insuffisance rénale sévère (personnes présentant une clairance de la créatinine < 30 selon la formule de Cockcroft-Gault).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Contrôle
Contrôle
Médicament: BQ-123
Antagoniste de l'endothéline de sous-type A
Expérimental: Bras 2 : Insuffisance cardiaque
Insuffisance cardiaque
Médicament: BQ-123
Antagoniste de l'endothéline de sous-type A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit sanguin
Délai: deux ans
Échographie Doppler
deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Collaborateurs

University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2014

Première publication (Estimation)

28 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F1418-P

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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