Endoteliini-1:n vaikutus harjoitusintoleranssiin sydämen vajaatoiminnassa
perjantai 17. joulukuuta 2021 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Endoteliini-1:n vaikutus liikunta-intoleranssiin HF:ssä
Sydänsairaus on johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa, joka aiheutti joka neljäs kuolemantapaus vuonna 2010 ja maksaa vuosittain yli 300 miljardia dollaria terveydenhuoltoon, lääkkeisiin ja tuottavuuden menetyksiin.
Sydämen vajaatoiminnalle (HF) on sydänsairauden seurauksena kehittyvä kliininen oireyhtymä, jolle on tyypillistä oireiden, kuten hengenahdistus ja väsymys, paheneminen rasituksen yhteydessä, yhteisesti määritelty "liikunta-intoleranssiksi".
Yllättäen liikunta-intoleranssi ei korreloi sydämen supistumisen (kammio) toimintahäiriön asteen kanssa, mikä viittaa siihen, että muutokset perifeerisessä verenkierrossa voivat olla syyllisiä tämän kohortin liikunta-intoleranssiin.
Vaikka monet tekijät voivat myötävaikuttaa tähän heikentymiseen, sairauteen liittyvä verenkierron endoteliini-1:n (ET-1) lisääntyminen voi olla merkittävä tekijä HF:n liikunta-intoleranssin seurauksissa.
Näin ollen tämän Small Projects in Rehabilitation Research (SPiRE) -ehdotuksen yleisenä tarkoituksena on tutkia ET-1:n vaikutusta krooniseen verisuonten supistumiseen HF-potilailla ja tutkia, voisiko tämän reitin estäminen parantaa verisuonia laajentavaa kykyä ja siten harjoituksen sietokykyä. Veteraanit HF:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Spesifinen tavoite 1 määrittää verisuonten endoteliini-1:n (ET-1) suoran vaikutuksen luurankolihasten vasokonstriktioon HF:ssä ja ikäsovitetuissa kontrolleissa.
ETA-alatyypin reseptorin valtimonsisäinen infuusio suoritetaan, jotta voidaan farmakologisesti tutkia sairauteen liittyviä muutoksia ET-1-reitillä levossa ja harjoituksen aikana.
Oletuksena on, että ET-1-välitteinen vasokonstriktio on kohonnut HF-potilailla levossa oleviin kontrolleihin verrattuna, joten ETA-reseptorin salpaus lisää verenkiertoa HF-potilailla enemmän kuin ikään sopivilla kontrolleilla.
Harjoittelun aikana tutkijat odottavat, että ETA-reseptorin esto lisää luurankolihasten verenkiertoa HF-potilailla verrattuna iän mukaisiin kontrolleihin, mikä parantaa harjoituksen sietokykyä ja vähentää luustolihasten väsymystä tässä potilasryhmässä.
Spesifinen tavoite 2 määrittää verisuonten endoteliini-1:n (ET-1) tehostavan vaikutuksen sympaattiseen vasokonstriktioon HF:ssä ja ikäsovitetuissa kontrolleissa.
Lepotilassa tutkijat olettavat, että sympatomimeettisen lääkkeen (norepinefriini, NE) infuusio saa aikaan suuremman verisuonten supistumisen HF-potilailla verrattuna ikään sopiviin kontrolleihin, mikä osoittaa alfa-adrenergisten reseptorien yliherkkyyttä.
ETA-reseptorin esto vähentää NE-välitteisen verisuonten supistumisen "herkkyyttä" HF-potilailla iän kanssa yhteensopivien kontrollien herkkyyttä kohtaan, mikä tunnistaa ET-1:n vaikuttavan alfa-adrenergiseen yliherkkyyteen HF-potilailla.
Harjoituksen aikana on odotettavissa, että NE-välitteisen vasokonstriktion on suurempi HF-potilailla verrattuna ikään vastaaviin verrokkeihin.
ETA-reseptorin esto vähentää NE-välitteistä vasokonstriktiota harjoituksen aikana.
Tämä lisää luustolihasten verenkiertoa, mikä parantaa harjoituksen sietokykyä ja vähentää luustolihasten väsymystä HF-potilailla.
Tutkijat odottavat, että ET-1:n estoa koskevan ehdotetun työn tulokset voisivat näin ollen tarjota "puuttuvan linkin" informaatiota tutkijoiden ymmärryksessä luurankolihasten verenvirtauksen säätelystä ja liikuntasietokyvystä sydämen vajaatoiminnassa, mikä viime kädessä johtaa elämänlaadun paranemiseen tässä kohortti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:
- Tutkimusryhmään kuuluu henkilöitä, joilla on ollut stabiili kardiomyopatia (iskeeminen ja ei-iskeeminen, kesto yli 3 kuukautta, ikä 45-75 vuotta) huolimatta vähintään 6 viikon optimaalisesta hoidosta.
- Optimaalinen hoito on AHA/ACC:n ja HFSA:n HF-suositusten mukaista, mukaan lukien hoito ACE- ja -salpaajahoidolla (vähintään 6 viikon ajan), tai sillä on dokumentoitu syy vaihteluun, mukaan lukien lääke-intoleranssi, vasta-aihe, potilaan mieltymys tai lääkärin henkilökohtainen arvio. .
- Potilaat otetaan mukaan vain henkilöihin, joilla on NYHA-luokan II ja III oireita, LVEF < 35 %, joilla ei ole tupakointihistoriaa tai on vähän tupakointia (<15 pk v.) ja joilla ei ole sydämentahdistinta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on eteisvärinä tai HF, joiden uskotaan olevan toissijaista eteisvärinästä, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on sekundaarinen HF merkittävän korjaamattoman primaarisen läppäsairauden vuoksi (lukuun ottamatta vasemman kammion toimintahäiriön aiheuttamaa mitraalista regurgitaatiota), suljetaan myös pois.
- Potilaat ovat istuvia. Tässä määritellään, että he eivät ole harjoittaneet säännöllistä fyysistä aktiivisuutta vähintään 6 edellisen kuukauden aikana, ja nykyinen aktiivisuustaso dokumentoidaan aktiivisuuskyselyllä.
- Potilailla ei saa olla ortopedisia rajoituksia, jotka estäisivät heitä harjoittamasta polven ojentajatreeniä.
- HF-potilaiden tyypillisen iän vuoksi kaikki naiset ovat postmenopausaalisia (joko luonnollisia tai kirurgisia), jotka määritellään kuukautisten keskeytykseksi vähintään 2 vuoden ajaksi, ja naisilla, joilla ei ole kohtua, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 IU/ L.
Naiset, jotka käyttävät parhaillaan hormonikorvaushoitoa (HRT), suljetaan pois ehdotetuista tutkimuksista hormonikorvaushoidon suorien verisuonivaikutusten vuoksi. Komorbiditeetin poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on merkittäviä ei-sydänsairauksia, jotka voivat muuttaa tutkimuksen tuloksia, suljetaan pois.
- Näihin kuuluu dementian diagnoosi
- Vaikea COPD
- Perifeerinen verisuonisairaus
- Anemia
- Uneen liittyvä hengityshäiriö
- Vaikea läppäsydänsairaus
- Diabetes (jos insuliinihoitoa saa)
- tai loppuvaiheen pahanlaatuisuus
- Tutkijat sulkevat pois myös sairaalloisen liikalihavat potilaat (BMI >35), potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (>160/100), anemia (Hgb<9) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (henkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma on <30 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: Ohjaus
Ohjaus
|
Endoteliinin alatyypin A antagonisti
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoiminta
|
Endoteliinin alatyypin A antagonisti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkiertoa
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Ultraääni Doppler
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F1418-P
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .