Bijdrage van endotheline-1 aan inspanningsintolerantie bij hartfalen
17 december 2021 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Bijdrage van endotheline-1 aan inspanningsintolerantie bij HF
Hartziekte is de belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten, goed voor een op de vier sterfgevallen in 2010 en kost jaarlijks meer dan 300 miljard dollar aan gezondheidszorg, medicatie en verloren productiviteit.
Hartfalen (HF), een klinisch syndroom dat ontstaat als gevolg van een hartaandoening, wordt gekenmerkt door verergering van symptomen, zoals kortademigheid en vermoeidheid, bij inspanning, gezamenlijk gedefinieerd als "inspanningsintolerantie".
Verrassend genoeg correleert inspanningsintolerantie niet met de mate van cardiale contractiele (ventriculaire) disfunctie, wat suggereert dat veranderingen in de perifere circulatie de oorzaak kunnen zijn van inspanningsintolerantie in dit cohort.
Hoewel er een groot aantal factoren zijn die kunnen bijdragen aan deze stoornis, kunnen ziektegerelateerde toenames in circulerend endotheline-1 (ET-1) een significante factor zijn in de gevolgen van inspanningsintolerantie bij HF.
Het algemene doel van dit voorstel van Small Projects in Rehabilitation Research (SPiRE) is dus om de bijdrage van ET-1 aan chronische vasoconstrictie bij HF-patiënten te onderzoeken, en om te onderzoeken of remming van deze route het vaatverwijdende vermogen zou kunnen verbeteren, en dus tolerantie zou kunnen uitoefenen, bij veteranen met HF.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Specifiek doel 1 zal het directe effect bepalen van vasculair endotheline-1 (ET-1) op vasoconstrictie van de skeletspieren bij HF en leeftijdsgematchte controles.
Intra-arteriële infusie van de ETA-subtypereceptor zal worden uitgevoerd om ziektegerelateerde veranderingen in de ET-1-route in rust en tijdens inspanning farmacologisch te onderzoeken.
Er wordt verondersteld dat ET-1-gemedieerde vasoconstrictie verhoogd zal zijn in HF in vergelijking met controles in rust, zodat ETA-receptorblokkade de bloedstroom in HF-patiënten in grotere mate zal vergroten dan controles van dezelfde leeftijd.
Tijdens inspanning verwachten de onderzoekers dat remming van de ETA-receptor de doorbloeding van de skeletspieren bij HF-patiënten zal vergroten in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd, wat zal leiden tot een verbeterde inspanningstolerantie en verminderde skeletspiervermoeidheid bij deze patiëntengroep.
Specifiek doel 2 zal het potentiërende effect van vasculair endotheline-1 (ET-1) op sympathische vasoconstrictie bepalen bij HF en leeftijdsgematchte controles.
In rust veronderstellen de onderzoekers dat infusie van een sympathicomimetisch geneesmiddel (noradrenaline, NE) een grotere vasoconstrictie zal veroorzaken bij HF-patiënten in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd, wat een overgevoeligheid van de alfa-adrenerge receptoren aantoont.
Remming van de ETA-receptor zal de "gevoeligheid" van NE-gemedieerde vasoconstrictie bij HF-patiënten verminderen in de richting van die van leeftijdgematchte controles, waardoor ET-1 wordt geïdentificeerd als een bijdrager aan alfa-adrenerge overgevoeligheid bij HF.
Tijdens inspanning wordt verwacht dat NE-gemedieerde vasoconstrictie groter zal zijn bij HF-patiënten in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd.
Remming van de ETA-receptor zal NE-gemedieerde vasoconstrictie tijdens inspanning verminderen.
Dit zal de doorbloeding van de skeletspieren vergroten, wat leidt tot verbeterde inspanningstolerantie en verminderde skeletspiervermoeidheid bij HF-patiënten.
De onderzoekers verwachten dat de bevindingen van het voorgestelde werk met ET-1-remming dus een "ontbrekende schakel" van informatie zouden kunnen zijn in het inzicht van de onderzoekers in de regulatie van de skeletspierbloedstroom en inspanningstolerantie bij HF, wat uiteindelijk zou leiden tot een verbeterde kwaliteit van leven in deze cohort.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemene opname-/uitsluitingscriteria:
- De onderzoeksgroep zal bestaan uit proefpersonen met een voorgeschiedenis van stabiele cardiomyopathie (ischemisch en niet-ischemisch, >3 maanden, leeftijd 45-75 jaar) ondanks een optimale behandeling van minimaal 6 weken.
- Optimale therapie zal in overeenstemming zijn met de AHA/ACC- en HFSA HF-richtlijnen, inclusief behandeling met ACE en -blokkerende therapie (gedurende ten minste 6 weken), of er is een gedocumenteerde reden voor variatie, waaronder medicatie-intolerantie, contra-indicatie, voorkeur van de patiënt of het oordeel van de persoonlijke arts .
- De inschrijving van patiënten zal worden beperkt tot die personen met symptomen van NYHA klasse II en III, LVEF <35%, met geen of minimale rookgeschiedenis (<15 pk jaar) en zonder pacemakers.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met atriumfibrilleren of HF waarvan wordt aangenomen dat het secundair is aan atriumfibrilleren, worden uitgesloten.
- Patiënten met HF secundair aan significante niet-gecorrigeerde primaire klepaandoening (behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan linkerventrikeldisfunctie) zullen ook worden uitgesloten.
- Patiënten zullen sedentair zijn, hier gedefinieerd als geen regelmatige fysieke activiteit gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden en het huidige activiteitenniveau zal worden gedocumenteerd door middel van een activiteitenvragenlijst.
- Patiënten mogen geen orthopedische beperkingen hebben waardoor ze geen knie-extensoroefeningen kunnen doen.
- Vanwege de typische leeftijd van patiënten met HF zullen alle vrouwen postmenopauzaal zijn (natuurlijk of chirurgisch), gedefinieerd als het stoppen van de menstruatie gedurende ten minste 2 jaar, en bij vrouwen zonder baarmoeder, follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 IE/ L.
Vrouwen die momenteel hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, zullen worden uitgesloten van de voorgestelde onderzoeken vanwege de directe vasculaire effecten van HST Comorbiditeit Uitsluitingscriteria: Patiënten met significante niet-cardiale comorbiditeiten, die, indien aanwezig, de onderzoeksresultaten zouden kunnen veranderen, zullen worden uitgesloten.
- Deze omvatten een diagnose van dementie
- Ernstige COPD
- Perifere vaatziekte
- Bloedarmoede
- Slaapgerelateerde ademhalingsstoornis
- Ernstige hartklepaandoening
- Diabetes (indien op insulinetherapie)
- of Maligniteit in het eindstadium
- De onderzoekers zullen ook patiënten met morbide obesitas (BMI >35), patiënten met ongecontroleerde hypertensie (>160/100), bloedarmoede (Hgb<9) en ernstige nierinsufficiëntie (individuen met een creatinineklaring <30 volgens de Cockcroft-Gault-formule) uitsluiten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Controle
Controle
|
Endotheline subtype A-antagonist
|
|
Experimenteel: Arm 2: Hartfalen
Hartfalen
|
Endotheline subtype A-antagonist
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedstroom
Tijdsspanne: twee jaar
|
Echografie Doppler
|
twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
28 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F1418-P
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .