Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bidrag av endothelin-1 til treningsintoleranse ved hjertesvikt

17. desember 2021 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Bidrag av endothelin-1 til treningsintoleranse ved HF

Hjertesykdom er den ledende dødsårsaken i USA, og sto for ett av fire dødsfall i 2010 og koster over 300 milliarder dollar årlig i helsetjenester, medisiner og tapt produktivitet. Hjertesvikt (HF), et klinisk syndrom som utvikler seg som en konsekvens av hjertesykdom, er karakterisert ved forverring av symptomer, som dyspné og tretthet, ved anstrengelse, samlet definert som "treningsintoleranse". Overraskende nok korrelerer ikke treningsintoleranse med graden av hjertekontraktil (ventrikulær) dysfunksjon, noe som tyder på at endringer i den perifere sirkulasjonen kan være skyld i treningsintoleranse i denne kohorten. Selv om det er en rekke faktorer som kan bidra til denne svekkelsen, kan sykdomsrelatert økning i sirkulerende endotelin-1 (ET-1) være en betydelig faktor i følgene av treningsintoleranse ved HF. Derfor er det overordnede formålet med dette forslaget for små prosjekter i rehabiliteringsforskning (SPiRE) å utforske bidraget til ET-1 til kronisk vasokonstriksjon hos HF-pasienter, og å undersøke om hemming av denne veien kan forbedre vasodilatatorisk evne, og dermed utøve toleranse, i Veteraner med HF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spesifikt mål 1 vil bestemme den direkte effekten av vaskulært endotelin-1 (ET-1) på skjelettmuskelvasokonstriksjon i HF og alderstilpassede kontroller. Intraarteriell infusjon av ETA-subtypereseptoren vil bli utført for å farmakologisk undersøke sykdomsrelaterte endringer i ET-1-banen i hvile og under trening. Det antas at ET-1-mediert vasokonstriksjon vil være forhøyet i HF sammenlignet med kontroller i hvile, slik at ETA-reseptorblokkering vil øke blodstrømmen hos HF-pasienter i større grad enn alderstilpassede kontroller. Under trening forventer etterforskerne at hemming av ETA-reseptoren vil øke skjelettmuskulaturens blodstrøm hos HF-pasienter sammenlignet med alderstilpassede kontroller, noe som fører til forbedret treningstoleranse og redusert skjelettmuskeltretthet hos denne pasientgruppen. Spesifikt mål 2 vil bestemme den potensierende effekten av vaskulært endotelin-1 (ET-1) på sympatisk vasokonstriksjon i HF og alderstilpassede kontroller. I hvile antar etterforskerne at infusjon av et sympatomimetisk legemiddel (noradrenalin, NE) vil gi større vasokonstriksjon hos HF-pasienter sammenlignet med alderstilpassede kontroller, noe som viser en overfølsomhet av de alfa-adrenerge reseptorene. Inhibering av ETA-reseptoren vil redusere "sensitiviteten" av NE-mediert vasokonstriksjon hos HF-pasienter i forhold til alderstilpassede kontroller, og identifiserer ET-1 som en bidragsyter til alfa-adrenerg hypersensitivitet ved HF. Under trening forventes det at NE-mediert vasokonstriksjon vil være større hos HF-pasienter sammenlignet med alderstilpassede kontroller. Hemming av ETA-reseptoren vil redusere NE-mediert vasokonstriksjon under trening. Dette vil øke skjelettmuskulaturens blodstrøm, noe som fører til forbedret treningstoleranse og redusert skjelettmuskeltretthet hos HF-pasienter. Etterforskerne forventer at funn fra det foreslåtte arbeidet med ET-1-hemming dermed kan gi en "missing link" av informasjon i etterforskernes forståelse av skjelettmuskulaturens blodstrømregulering og treningstoleranse ved HF, noe som til slutt fører til økt livskvalitet i dette kohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderings-/ekskluderingskriterier:

  • Studiegruppen vil inkludere personer med en historie med stabil kardiomyopati (iskemisk og ikke-iskemisk, >3 måneders varighet, i alderen 45-75 år) til tross for minimum 6 ukers optimal behandling.
  • Optimal behandling vil være i henhold til AHA/ACC og HFSA HF retningslinjer, inkludert behandling med ACE og -blokkerbehandling (i minst 6 uker), eller ha dokumentert årsak til variasjon, inkludert medikamentintoleranse, kontraindikasjon, pasientpreferanse eller personlig leges vurdering .
  • Pasientregistrering vil være begrenset til de individene med NYHA klasse II og III symptomer, LVEF <35 %, med ingen eller minimal røykehistorie (<15 pk år), og uten pacemakere.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med atrieflimmer eller HF som antas å være sekundært til atrieflimmer vil bli ekskludert.
  • Pasienter med HF sekundært til signifikant ukorrigert primær klaffesykdom (unntatt mitralregurgitasjon sekundært til venstre ventrikkeldysfunksjon) vil også bli ekskludert.
  • Pasienter vil være stillesittende, her definert som ingen regelmessig fysisk aktivitet i minst de siste 6 månedene og nåværende aktivitetsnivå vil bli dokumentert med et aktivitetsspørreskjema.
  • Pasienter må ikke ha ortopediske begrensninger som hindrer dem i å utføre kne-ekstensorøvelser.
  • På grunn av den typiske alderen til pasienter med HF, vil alle kvinner være postmenopausale (enten naturlig eller kirurgiske) definert som opphør av menstruasjonen i minst 2 år, og hos kvinner uten livmor follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/ L.

  • Kvinner som for tiden tar hormonsubstitusjonsterapi (HRT) vil bli ekskludert fra de foreslåtte studiene på grunn av de direkte vaskulære effektene av HRT Komorbiditetseksklusjonskriterier: Pasienter med signifikante ikke-kardiale komorbiditeter, som hvis de er tilstede kan endre studieresultatene, vil bli ekskludert.

    • Disse inkluderer en diagnose av demens
    • Alvorlig KOLS
    • Perifer vaskulær sykdom
    • Anemi
    • Søvnrelatert pusteforstyrrelse
    • Alvorlig hjerteklaffsykdom
    • Diabetes (hvis på insulinbehandling)
    • eller Malignitet i sluttstadiet
  • Undersøkerne vil også ekskludere sykelig overvektige pasienter (BMI >35), pasienter med ukontrollert hypertensjon (>160/100), anemi (Hgb<9) og alvorlig nyresvikt (individer med kreatininclearance <30 etter Cockcroft-Gault-formelen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Kontroll
Kontroll
Legemiddel: BQ-123
Endotelin subtype A antagonist
Eksperimentell: Arm 2: Hjertesvikt
Hjertefeil
Legemiddel: BQ-123
Endotelin subtype A antagonist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodstrøm
Tidsramme: to år
Ultralyd Doppler
to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F1418-P

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere