Contribuição da Endotelina-1 para a Intolerância ao Exercício na Insuficiência Cardíaca
17 de dezembro de 2021 atualizado por: VA Office of Research and Development
Contribuição da Endotelina-1 para a Intolerância ao Exercício na IC
A doença cardíaca é a principal causa de morte nos Estados Unidos, respondendo por uma em cada quatro mortes em 2010 e custando mais de US$ 300 bilhões anualmente em assistência médica, medicamentos e perda de produtividade.
A insuficiência cardíaca (IC), síndrome clínica que se desenvolve como consequência de uma doença cardíaca, caracteriza-se pelo agravamento dos sintomas, como dispneia e fadiga, aos esforços, definidos coletivamente como "intolerância ao exercício".
Surpreendentemente, a intolerância ao exercício não se correlaciona com o grau de disfunção contrátil (ventricular) cardíaca, sugerindo que alterações na circulação periférica podem ser responsáveis pela intolerância ao exercício nesta coorte.
Embora haja uma série de fatores que podem contribuir para esse comprometimento, os aumentos relacionados à doença na endotelina-1 (ET-1) circulante podem ser um fator significativo nas sequelas da intolerância ao exercício na IC.
Assim, o objetivo geral desta proposta de Pequenos Projetos em Pesquisa em Reabilitação (SPiRE) é explorar a contribuição da ET-1 para a vasoconstrição crônica em pacientes com IC e examinar se a inibição dessa via poderia melhorar a capacidade vasodilatadora e, portanto, a tolerância ao exercício, em veteranos com IC.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O Objetivo Específico 1 determinará o efeito direto da endotelina-1 vascular (ET-1) na vasoconstrição do músculo esquelético em pacientes com IC e controles pareados por idade.
A infusão intra-arterial do receptor do subtipo ETA será realizada para sondar farmacologicamente as alterações relacionadas à doença na via ET-1 em repouso e durante o exercício.
Supõe-se que a vasoconstrição mediada por ET-1 será elevada na IC em comparação com os controles em repouso, de modo que o bloqueio do receptor ETA aumentará o fluxo sanguíneo em pacientes com IC em maior grau do que os controles da mesma idade.
Durante o exercício, os pesquisadores antecipam que a inibição do receptor ETA aumentará o fluxo sanguíneo do músculo esquelético em pacientes com IC em comparação com controles da mesma idade, levando a uma melhor tolerância ao exercício e redução da fadiga do músculo esquelético neste grupo de pacientes.
O objetivo específico 2 determinará o efeito potencializador da endotelina-1 vascular (ET-1) na vasoconstrição simpática em pacientes com IC e controles pareados por idade.
Em repouso, os investigadores levantam a hipótese de que a infusão de uma droga simpatomimética (norepinefrina, NE) produzirá maior vasoconstrição em pacientes com IC em comparação com controles da mesma idade, demonstrando uma hipersensibilidade dos receptores alfa-adrenérgicos.
A inibição do receptor ETA reduzirá a "sensibilidade" da vasoconstrição mediada por NE em pacientes com IC em relação aos controles da mesma idade, identificando o ET-1 como um contribuinte para a hipersensibilidade alfa-adrenérgica na IC.
Durante o exercício, prevê-se que a vasoconstrição mediada por NE será maior em pacientes com IC em comparação com controles da mesma idade.
A inibição do receptor ETA reduzirá a vasoconstrição mediada por NE durante o exercício.
Isso aumentará o fluxo sanguíneo do músculo esquelético, levando a uma melhor tolerância ao exercício e redução da fadiga do músculo esquelético em pacientes com IC.
Os investigadores antecipam que as descobertas do trabalho proposto com a inibição de ET-1 poderiam, assim, fornecer um "elo perdido" de informações na compreensão dos investigadores sobre a regulação do fluxo sanguíneo do músculo esquelético e a tolerância ao exercício na IC, levando, em última análise, a uma melhor qualidade de vida neste coorte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios gerais de inclusão/exclusão:
- O grupo de estudo incluirá indivíduos com histórico de cardiomiopatia estável (isquêmica e não isquêmica, > 3 meses de duração, idades de 45 a 75 anos), apesar de um mínimo de 6 semanas de tratamento ideal.
- A terapia ideal será de acordo com as diretrizes de IC da AHA/ACC e HFSA, incluindo tratamento com ECA e terapia com bloqueadores (por pelo menos 6 semanas) ou ter razão documentada para variação, incluindo intolerância à medicação, contraindicação, preferência do paciente ou julgamento pessoal do médico .
- A inscrição de pacientes será limitada aos indivíduos com sintomas de classes II e III da NYHA, FEVE <35%, com histórico mínimo ou inexistente de tabagismo (<15 pk anos) e sem marcapassos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com fibrilação atrial ou IC que se acredita ser secundária à fibrilação atrial serão excluídos.
- Pacientes com IC secundária a doença valvular primária significativa não corrigida (exceto regurgitação mitral secundária a disfunção ventricular esquerda) também serão excluídos.
- Os pacientes serão sedentários, definidos aqui como nenhuma atividade física regular por pelo menos 6 meses anteriores e o nível de atividade atual será documentado por um questionário de atividade.
- Os pacientes não devem ter limitações ortopédicas que os impeçam de realizar exercícios extensores do joelho.
- Devido à idade típica das pacientes com IC, todas as mulheres estarão na pós-menopausa (natural ou cirúrgica), definida como a interrupção da menstruação por pelo menos 2 anos e, em mulheres sem útero, hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/ EU.
As mulheres que atualmente fazem terapia de reposição hormonal (TRH) serão excluídas dos estudos propostos devido aos efeitos vasculares diretos da TRH.
- Estes incluem um diagnóstico de Demência
- DPOC grave
- Doença vascular periférica
- Anemia
- Distúrbio respiratório relacionado ao sono
- Doença Valvar Cardíaca Grave
- Diabetes (se estiver em terapia com insulina)
- ou Malignidade em estágio final
- Os investigadores também excluirão pacientes obesos mórbidos (IMC >35), pacientes com Hipertensão não controlada (>160/100), Anemia (Hgb<9) e Insuficiência Renal Grave (indivíduos com depuração de creatinina <30 pela fórmula de Cockcroft-Gault).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1: Controle
Ao controle
|
Antagonista do subtipo A da endotelina
|
|
Experimental: Braço 2: Insuficiência Cardíaca
Insuficiência cardíaca
|
Antagonista do subtipo A da endotelina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fluxo sanguíneo
Prazo: dois anos
|
Ultrassom Doppler
|
dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F1418-P
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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