Udział endoteliny-1 w nietolerancji wysiłkowej w niewydolności serca

Cel szczegółowy 1 określi bezpośredni wpływ naczyniowej endoteliny-1 (ET-1) na skurcz naczyń mięśni szkieletowych u osób z HF i osób kontrolnych dobranych pod względem wieku. Dotętniczy wlew receptora podtypu ETA zostanie przeprowadzony w celu farmakologicznego zbadania związanych z chorobą zmian w szlaku ET-1 w spoczynku i podczas wysiłku. Postawiono hipotezę, że zwężenie naczyń, w którym pośredniczy ET-1, będzie podwyższone w HF w porównaniu z grupą kontrolną w stanie spoczynku, tak że blokada receptora ETA zwiększy przepływ krwi u pacjentów z HF w większym stopniu niż w grupie kontrolnej dopasowanej wiekowo. Badacze przewidują, że podczas ćwiczeń hamowanie receptora ETA zwiększy przepływ krwi w mięśniach szkieletowych u pacjentów z HF w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, prowadząc do poprawy tolerancji wysiłku i zmniejszenia zmęczenia mięśni szkieletowych w tej grupie pacjentów. Cel szczegółowy 2 określi wzmacniający wpływ naczyniowej endoteliny-1 (ET-1) na skurcz naczyń współczulnych w HF iw grupie kontrolnej dobranej wiekowo. Badacze stawiają hipotezę, że w spoczynku infuzja leku sympatykomimetycznego (noradrenaliny, NE) spowoduje większe zwężenie naczyń u pacjentów z HF w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, co wskazuje na nadwrażliwość receptorów alfa-adrenergicznych. Zahamowanie receptora ETA zmniejszy „wrażliwość” zwężenia naczyń, w którym pośredniczy NE, u pacjentów z HF w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, identyfikując ET-1 jako czynnik przyczyniający się do nadwrażliwości alfa-adrenergicznej w HF. Przewiduje się, że podczas ćwiczeń skurcz naczyń za pośrednictwem NE będzie większy u pacjentów z HF w porównaniu z grupą kontrolną dobraną wiekowo. Zahamowanie receptora ETA zmniejszy skurcz naczyń, w którym pośredniczy NE, podczas ćwiczeń. Zwiększy to przepływ krwi w mięśniach szkieletowych, prowadząc do poprawy tolerancji wysiłku i zmniejszenia zmęczenia mięśni szkieletowych u pacjentów z HF. Badacze przewidują, że wyniki proponowanej pracy nad hamowaniem ET-1 mogą zatem stanowić „brakujące ogniwo” informacji w zrozumieniu przez badaczy regulacji przepływu krwi w mięśniach szkieletowych i tolerancji wysiłku w HF, ostatecznie prowadząc do poprawy jakości życia w tej grupie chorych. kohorta.