Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вклад эндотелина-1 в непереносимость физической нагрузки при сердечной недостаточности

17 декабря 2021 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Вклад эндотелина-1 в непереносимость физической нагрузки при СН

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в Соединенных Штатах, на них приходится каждая четвертая смерть в 2010 году, и они обходятся более чем в 300 миллиардов долларов в год на здравоохранение, лекарства и потерю производительности. Сердечная недостаточность (СН), клинический синдром, развивающийся как следствие болезни сердца, характеризуется ухудшением симптомов, таких как одышка и утомляемость, при физической нагрузке, что в совокупности определяется как «непереносимость физической нагрузки». Удивительно, но непереносимость физической нагрузки не коррелирует со степенью сердечной сократительной (желудочковой) дисфункции, что позволяет предположить, что причиной непереносимости физической нагрузки в этой когорте могут быть изменения в периферическом кровообращении. Хотя существует множество факторов, которые могут способствовать этому нарушению, связанное с заболеванием повышение уровня циркулирующего эндотелина-1 (ЭТ-1) может быть важным фактором последствий непереносимости физической нагрузки при СН. Таким образом, общая цель этого предложения малых проектов в области реабилитационных исследований (SPiRE) состоит в том, чтобы изучить вклад ET-1 в хроническую вазоконстрикцию у пациентов с СН и выяснить, может ли ингибирование этого пути улучшить вазодилататорную способность и, следовательно, толерантность к физической нагрузке. у ветеранов с СН.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конкретная цель 1 будет определять прямое влияние сосудистого эндотелина-1 (ET-1) на вазоконстрикцию скелетных мышц у пациентов с сердечной недостаточностью и контрольной группой того же возраста. Будет проведено внутриартериальное вливание рецептора подтипа ETA для фармакологического исследования связанных с заболеванием изменений в пути ET-1 в покое и во время физической нагрузки. Предполагается, что ET-1-опосредованная вазоконстрикция будет повышена при СН по сравнению с контрольной группой в состоянии покоя, так что блокада рецептора ЭТА будет увеличивать кровоток у пациентов с СН в большей степени, чем у контрольной группы того же возраста. Исследователи ожидают, что во время упражнений ингибирование рецептора ЭТА увеличит кровоток в скелетных мышцах у пациентов с СН по сравнению с контрольной группой того же возраста, что приведет к улучшению переносимости упражнений и снижению утомляемости скелетных мышц в этой группе пациентов. Конкретная цель 2 будет определять потенцирующий эффект сосудистого эндотелина-1 (ET-1) на симпатическую вазоконстрикцию у пациентов с сердечной недостаточностью и в контрольной группе того же возраста. В покое исследователи предполагают, что инфузия симпатомиметического препарата (норэпинефрин, НЭ) будет вызывать более выраженную вазоконстрикцию у пациентов с СН по сравнению с контрольной группой того же возраста, демонстрируя гиперчувствительность альфа-адренорецепторов. Ингибирование рецептора ЭТА снизит «чувствительность» NE-опосредованной вазоконстрикции у пациентов с СН по сравнению с контрольной группой того же возраста, идентифицируя ET-1 как вклад в альфа-адренергическую гиперчувствительность при СН. Ожидается, что во время физической нагрузки вазоконстрикция, опосредованная НЭ, будет сильнее у пациентов с СН по сравнению с контрольной группой того же возраста. Ингибирование рецептора ЭТА уменьшает вазоконстрикцию, опосредованную НЭ, во время физической нагрузки. Это увеличит приток крови к скелетным мышцам, что приведет к улучшению толерантности к физической нагрузке и снижению утомляемости скелетных мышц у пациентов с СН. Исследователи ожидают, что результаты предлагаемой работы с ингибированием ET-1 могут, таким образом, предоставить «недостающее звено» информации в понимании исследователями регуляции кровотока скелетных мышц и толерантности к физической нагрузке при СН, что в конечном итоге приведет к повышению качества жизни в этом случае. когорта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Общие критерии включения/исключения:

  • В группу исследования войдут субъекты со стабильной кардиомиопатией в анамнезе (ишемической и неишемической, продолжительностью >3 месяцев, в возрасте 45-75 лет), несмотря на минимум 6 недель оптимального лечения.
  • Оптимальная терапия будет соответствовать рекомендациям AHA/ACC и HFSA при СН, включая лечение ингибиторами АПФ и блокаторами β-адренорецепторов (в течение как минимум 6 недель), или иметь документально подтвержденную причину отклонения, включая непереносимость лекарств, противопоказания, предпочтения пациента или личное мнение врача. .
  • Включение пациентов будет ограничено лицами с симптомами класса II и III по NYHA, ФВ ЛЖ <35%, без курения или с минимальным анамнезом курения (<15 пк лет) и без кардиостимуляторов.

Критерий исключения:

  • Пациенты с мерцательной аритмией или сердечной недостаточностью, которая считается вторичной по отношению к мерцательной аритмии, будут исключены.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к значительному некорригированному первичному клапанному пороку (за исключением митральной регургитации, вторичной по отношению к дисфункции левого желудочка), также будут исключены.
  • Пациенты будут вести малоподвижный образ жизни, определяемый здесь как отсутствие регулярной физической активности в течение как минимум предшествующих 6 месяцев, а текущий уровень активности будет задокументирован с помощью анкеты активности.
  • У пациентов не должно быть ортопедических ограничений, препятствующих выполнению упражнений на разгибатели коленного сустава.
  • Из-за типичного возраста пациенток с СН все женщины находятся в постменопаузе (естественной или хирургической), определяемой как прекращение менструаций в течение как минимум 2 лет, а у женщин без матки уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/сут. Л.

  • Женщины, в настоящее время получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), будут исключены из предлагаемых исследований из-за прямого влияния ЗГТ на сосуды.

    • К ним относится диагноз «деменция».
    • Тяжелая ХОБЛ
    • Заболевания периферических сосудов
    • анемия
    • Расстройство дыхания, связанное со сном
    • Тяжелая клапанная болезнь сердца
    • Диабет (при инсулинотерапии)
    • или Злокачественное новообразование в конечной стадии
  • Исследователи также исключили пациентов с морбидным ожирением (ИМТ>35), пациентов с неконтролируемой гипертензией (>160/100), анемией (Hgb<9) и тяжелой почечной недостаточностью (лица с клиренсом креатинина <30 по формуле Кокрофта-Голта).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1: Контроль
Контроль
Лекарство: БК-123
Антагонист эндотелина подтипа А
Экспериментальный: Рука 2: Сердечная недостаточность
Сердечная недостаточность
Лекарство: БК-123
Антагонист эндотелина подтипа А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровоток
Временное ограничение: два года
Ультразвуковая допплерография
два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

University of Utah

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • F1418-P

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования БК-123

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться