内皮素 1 对心力衰竭运动不耐受的影响
2021年12月17日 更新者：VA Office of Research and Development
Endothelin-1 对 HF 运动不耐受的贡献
心脏病是美国的主要死因，2010 年占死亡人数的四分之一，每年在医疗保健、药物治疗和生产力损失方面的成本超过 3000 亿美元。
心力衰竭 (HF) 是一种由心脏病引起的临床综合征，其特征是运动后呼吸困难和疲劳等症状恶化，统称为“运动不耐受”。
令人惊讶的是，运动不耐受与心脏收缩（心室）功能障碍的程度无关，这表明外周循环的变化可能是导致该队列运动不耐受的原因。
尽管有许多因素可能导致这种损害，但与疾病相关的循环内皮素-1 (ET-1) 增加可能是 HF 运动不耐受后遗症的一个重要因素。
因此，这项小型康复研究项目 (SPiRE) 提案的总体目的是探索 ET-1 对 HF 患者慢性血管收缩的作用，并检查抑制该通路是否可以提高血管舒张能力，从而提高运动耐量，在患有 HF 的退伍军人中。
研究概览
详细说明
具体目标 1 将确定血管内皮素 1 (ET-1) 对 HF 和年龄匹配对照组骨骼肌血管收缩的直接影响。
将进行 ETA 亚型受体的动脉内输注，以药理学探测静止和运动期间 ET-1 通路中与疾病相关的变化。
据推测，与休息时的对照组相比，ET-1 介导的血管收缩在 HF 中会升高，因此 ETA 受体阻断剂会比年龄匹配的对照组更大程度地增加 HF 患者的血流量。
在运动期间，研究人员预计，与年龄匹配的对照组相比，ETA 受体的抑制将增加 HF 患者的骨骼肌血流量，从而提高该患者组的运动耐力并减少骨骼肌疲劳。
具体目标 2 将确定血管内皮素 1 (ET-1) 对 HF 和年龄匹配对照的交感神经血管收缩的增强作用。
在休息时，研究人员假设与年龄匹配的对照组相比，输注拟交感神经药物（去甲肾上腺素，NE）会在 HF 患者中产生更大的血管收缩，表明 α-肾上腺素能受体的超敏反应。
抑制 ETA 受体将降低 HF 患者中 NE 介导的血管收缩对年龄匹配对照的“敏感性”，从而确定 ET-1 是 HF 中 α 肾上腺素能超敏反应的促成因素。
在运动期间，预计 NE 介导的血管收缩在 HF 患者中会比年龄匹配的对照组更大。
抑制 ETA 受体将减少运动过程中 NE 介导的血管收缩。
这将增加骨骼肌血流量，从而提高运动耐力并减少 HF 患者的骨骼肌疲劳。
研究人员预计，拟议的 ET-1 抑制工作的结果可能会为研究人员理解 HF 的骨骼肌血流调节和运动耐力提供“缺失的一环”信息，最终提高该患者的生活质量队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
一般纳入/排除标准：
- 尽管接受了至少 6 周的最佳治疗，研究组将包括具有稳定性心肌病病史（缺血性和非缺血性，持续时间 >3 个月，年龄 45-75 岁）的受试者。
- 最佳治疗将根据 AHA/ACC 和 HFSA HF 指南进行，包括使用 ACE 和β受体阻滞剂治疗（至少 6 周），或有记录的变异原因，包括药物不耐受、禁忌症、患者偏好或个人医生的判断.
- 患者登记将仅限于具有 NYHA II 级和 III 级症状、LVEF<35%、无或极少吸烟史（<15 pk 年）且没有起搏器的个体。
排除标准：
- 患有房颤或被认为继发于房颤的 HF 患者将被排除在外。
- 继发于显着未矫正的原发性瓣膜病的 HF 患者（继发于左心室功能障碍的二尖瓣反流除外）也将被排除在外。
- 患者将久坐不动，此处定义为至少在前 6 个月内没有规律的身体活动，并且当前的活动水平将通过活动问卷记录。
- 患者必须没有会阻止他们进行膝伸肌锻炼的骨科限制。
- 由于 HF 患者的典型年龄，所有女性都将绝经（自然或手术）定义为月经停止至少 2 年，并且在没有子宫的女性中，促卵泡激素 (FSH) >40 IU/ L.
由于 HRT 合并症排除标准的直接血管影响，目前正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将被排除在拟议研究之外：患有严重非心脏合并症的患者将被排除在外，如果存在这些合并症，可能会改变研究结果。
- 这些包括痴呆症的诊断
- 严重慢性阻塞性肺病
- 周边血管疾病
- 贫血
- 睡眠相关呼吸障碍
- 严重心脏瓣膜病
- 糖尿病（如果接受胰岛素治疗）
- 或晚期恶性肿瘤
- 研究人员还将排除病态肥胖患者 (BMI >35)、未控制的高血压患者 (>160/100)、贫血 (Hgb<9) 和严重肾功能不全（根据 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 <30 的个体）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月31日
研究完成 (实际的)
2019年3月31日
研究注册日期
首次提交
2014年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月24日
首次发布 (估计)
2014年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月17日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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