Az endotelin-1 hozzájárulása a szívelégtelenségben szenvedő testedzés intoleranciájához
2021. december 17. frissítette: VA Office of Research and Development
Az endotelin-1 hozzájárulása a szívelégtelenség gyakorlásának intoleranciájához
A szívbetegség a vezető halálok az Egyesült Államokban, minden negyedik halálesetért 2010-ben, és évente több mint 300 milliárd dollárba kerül az egészségügyi ellátás, a gyógyszeres kezelés és a termelékenység elvesztése.
A szívelégtelenséget (HF) – a szívbetegség következményeként kialakuló klinikai szindrómát – a tünetek, például a nehézlégzés és a fáradtság terhelés utáni súlyosbodása jellemzi, gyűjtőfogalomként „terhelési intoleranciaként” definiálható.
Meglepő módon a testmozgás-intolerancia nem korrelál a szívösszehúzó (kamrai) diszfunkció mértékével, ami arra utal, hogy a perifériás keringésben bekövetkezett változások okolhatók a testmozgás intoleranciáért ebben a kohorszban.
Bár számos tényező hozzájárulhat ehhez a károsodáshoz, a keringő endothelin-1 (ET-1) betegséggel összefüggő növekedése jelentős tényező lehet a szívelégtelenségben szenvedő testedzés intolerancia következményeiben.
Így a Kis Rehabilitációs Kutatási Projektek (SPiRE) javaslatának általános célja az ET-1 hozzájárulásának feltárása a szívelégtelenségben szenvedő betegek krónikus érszűkületéhez, és annak vizsgálata, hogy ennek az útnak a gátlása javíthatja-e az értágító képességet, és ezáltal a toleranciát. a Veterans with HF.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az 1. konkrét cél meghatározza a vaszkuláris endotelin-1 (ET-1) közvetlen hatását a vázizomzat érszűkületére szívelégtelenségben és az életkorhoz igazodó kontrollokban.
Az ETA altípusú receptor intraartériás infúzióját végzik el, hogy farmakológiailag vizsgálják a betegséggel összefüggő változásokat az ET-1 útvonalban nyugalomban és edzés közben.
Feltételezhető, hogy az ET-1 által közvetített érszűkület emelkedett szívelégtelenségben a nyugalmi kontrollokhoz képest, így az ETA receptor blokád nagyobb mértékben fokozza a szívelégtelenségben szenvedő betegek véráramlását, mint az életkorban megfelelő kontrolloknál.
A kutatók arra számítanak, hogy edzés közben az ETA receptor gátlása fokozza a vázizomzat véráramlását szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az életkorhoz hasonló kontrollokhoz képest, ami javítja az edzéstűrést és csökkenti a vázizomzat fáradtságát ebben a betegcsoportban.
A 2. specifikus cél meghatározza a vaszkuláris endothelin-1 (ET-1) potencírozó hatását a szívelégtelenségben és az életkorhoz igazodó kontrollokban a szimpatikus érszűkületre.
Nyugalomban a kutatók azt feltételezik, hogy egy szimpatomimetikus gyógyszer (norepinefrin, NE) infúziója nagyobb érszűkületet okoz szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mint az életkorban megfelelő kontrolloknál, ami az alfa-adrenerg receptorok túlérzékenységét mutatja.
Az ETA receptor gátlása csökkenti a szívelégtelenségben szenvedő betegek NE által közvetített érszűkületének "érzékenységét" az életkorhoz igazodó kontrollokhoz képest, ami az ET-1-et a szívelégtelenség alfa-adrenerg túlérzékenységének hozzájárulójaként azonosítja.
Edzés közben várható, hogy az NE által közvetített érszűkület nagyobb lesz a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mint a megfelelő korú kontrolloknál.
Az ETA receptor gátlása csökkenti az NE által közvetített érszűkületet edzés közben.
Ez fokozza a vázizomzat véráramlását, ami javítja az edzéstűrést és csökkenti a vázizomzat fáradtságát a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A kutatók arra számítanak, hogy az ET-1 gátlással kapcsolatos javasolt munka eredményei így egy "hiányzó láncszemet" szolgáltathatnak a vázizomzat véráramlásának szabályozásának és a szívelégtelenség terhelési toleranciájának megértésében, ami végső soron az életminőség javulását eredményezheti ebben a betegségben. kohorsz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Általános befogadási/kizárási kritériumok:
- A vizsgálati csoportba olyan alanyok tartoznak, akiknek a kórelőzményében stabil kardiomiopátia (ischaemiás és nem ischaemiás, több mint 3 hónapos időtartamú, 45-75 éves) szerepel a legalább 6 hetes optimális kezelés ellenére.
- Az optimális terápia az AHA/ACC és a HFSA HF irányelvei szerint történik, beleértve az ACE- és -blokkolók kezelését (legalább 6 hétig), vagy dokumentált oka van a változtatásnak, beleértve a gyógyszer intoleranciáját, ellenjavallatát, a beteg preferenciáját vagy az orvos személyes döntését. .
- A betegek felvétele azokra a személyekre korlátozódik, akiknek NYHA II. és III. osztályú tünetei vannak, LVEF < 35%, akiknek a kórelőzménye nem vagy csak minimálisan dohányzik (<15 pk év), és nincs pacemaker.
Kizárási kritériumok:
- A pitvarfibrilláció miatt másodlagosnak vélt pitvarfibrillációban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- A szignifikáns, nem korrigált primer billentyűbetegség következtében másodlagos szívelégtelenségben szenvedő betegek (kivéve a bal kamrai diszfunkció miatti másodlagos mitrális regurgitációt) szintén kizárásra kerülnek.
- A betegek mozgásszegények, itt úgy definiáljuk, hogy legalább az előző 6 hónapban nem végeztek rendszeres fizikai aktivitást, és az aktuális aktivitási szintet aktivitási kérdőívvel dokumentálják.
- A betegeknek nem lehetnek olyan ortopédiai korlátai, amelyek meggátolnák a térdfeszítő gyakorlatok végrehajtását.
- A szívelégtelenségben szenvedő betegek jellemző életkora miatt minden nő posztmenopauzában lesz (akár természetes, akár műtéti úton), a menstruáció legalább 2 éves leállásaként definiálva, a méh nélküli nőknél pedig a follikulus stimuláló hormon (FSH) >40 NE/ L.
A jelenleg hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők kizárásra kerülnek a javasolt vizsgálatokból a HRT közvetlen vaszkuláris hatásai miatt. Társbetegség kizárási kritériumok: Azok a betegek, akiknél jelentős nem szívbetegségben szenvednek, és amelyek jelenléte megváltoztathatja a vizsgálati eredményeket, kizárásra kerül.
- Ezek közé tartozik a demencia diagnózisa
- Súlyos COPD
- Perifériás érbetegség
- Anémia
- Alváshoz kapcsolódó légzési zavar
- Súlyos szívbillentyű-betegség
- Cukorbetegség (inzulinkezelés esetén)
- vagy végstádiumú rosszindulatú daganat
- A vizsgálók kizárják a kórosan elhízott betegeket (BMI >35), a nem kontrollált magas vérnyomásban (>160/100), anémiában (Hgb<9) és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket (azok az egyének, akiknek a kreatinin clearance-e <30 a Cockcroft-Gault képlet szerint).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: Vezérlés
Ellenőrzés
|
Endothelin A altípus antagonista
|
|
Kísérleti: 2. kar: Szívelégtelenség
Szív elégtelenség
|
Endothelin A altípus antagonista
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Véráram
Időkeret: két év
|
Ultrahang Doppler
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. február 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 24.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- F1418-P
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a BQ-123
-
University of Colorado, BoulderForest LaboratoriesBefejezve
-
Medical University of ViennaBefejezveVaszkuláris rezisztencia | Koszorúér erek | EndothelinekAusztria
-
University of EdinburghUmeå UniversityBefejezveKoszorúér-betegségSvédország
-
University Hospital, RouenBefejezveEgészséges állapotokFranciaország
-
Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
Mayo ClinicBefejezveSzívizom reperfúziós sérülésEgyesült Államok
-
Brigham and Women's HospitalBefejezveÉrelmeszesedés, szívkoszorúérEgyesült Államok
-
BrainQ Technologies Ltd.Befejezve
-
The University of Texas at ArlingtonToborzásSzív-és érrendszeri betegségek | Kardiovaszkuláris kockázati tényező | ÉrszűkületEgyesült Államok
-
BrainQ Technologies Ltd.Sheba Medical Center; The Miami Project to Cure Paralysis; Kessler Institute for RehabilitationToborzásHiányos gerincvelő sérülésIzrael, Egyesült Államok