アセチルサリチル酸と結腸直腸癌の予防: その作用メカニズムの血小板機能の調査
アセチルサリチル酸と結腸直腸癌の予防: その作用メカニズムの血小板機能の調査。
健康な被験者を対象とした予備研究で、研究者らは、腸溶性コーティングされたアセチルサリチル酸 (ASA) (Adiro 100 mg、バイエル) の薬物動態と薬力学、および ASA の新規バイオマーカーの変動性 (変動係数)、精度と精度を決定しました。アクション、すなわち、安定同位体希釈液体クロマトグラフィー多重反応モニタリング/質量分析 (LC-MS) 技術を使用して、セリン-529 での COX-1 アセチル化の程度の定量化。
現在、研究者は結腸直腸癌 (CRC) を患っている個人を対象に臨床研究を実施し、1 日 1 回投与される低用量 ASA が、主に血小板 COX-1 を選択的にアセチル化し、24 時間の投与を通じてその活性を抑制することによって作用しているという仮説を検証します。間隔。 対照的に、COX-1 の血小板外供給源に対する阻害効果は、たとえあったとしても短期間であり、COX-1 に部分的にしか影響を与えず、この効果は投与後 24 時間で完全に逆転すると予想されます。 これは、心血管試験で検出された抗がん効果について、ASA 投与の 24 時間の投与間隔が適切であることを裏付ける血小板仮説を強化する重要なポイントです。
これらの患者は、腺腫/がんを有する患者 (20 ～ 30%) と臨床的に腺腫/がんが検出されない患者 (約 70 ～ 80%) に層別化されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上69歳以下の男女。
患者は大腸内視鏡検査のスクリーニングの適応を持っている必要があります
- -CRC患者の第一度近親者。
- 腺腫の個人歴。
- 50歳以上でFOBT陽性の人
- -正常範囲内のルーチンの血液学的および生化学的パラメータ。
除外基準:
- ASAまたは他のNSAIDに対するアレルギー。
- -過去15日間のASA、NSAIDS、抗血小板薬、コルチコステロイドまたはミソプロストールの以前の使用、および/または研究期間中のこれらの薬物の必要性が予想される。
- -消化性潰瘍の病歴またはその他の胃腸疾患で、プロトンポンプ阻害剤を併用せずにASAの使用が禁忌と見なされる可能性がある。
- -凝固障害または重篤な併存疾患のある被験者。
- 過去5年間に診断されたCRCを除く悪性腫瘍
- 喫煙、薬物またはアルコール乱用の歴史
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
グループ 1、個人は 1 週間 ASA で治療されます。その後、ASA の最終投与後 6 ～ 7 時間で、血液および組織サンプル (大腸内視鏡検査のスクリーニング中) を収集します。
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Adiro 100 mg の 1 錠を毎日 7 日間投与します。
他の名前：
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実験的：グループ 2
グループ 2、個人は 1 週間 ASA で治療されます。その後、最後の投与から 24 時間後に血液と組織のサンプル (大腸内視鏡検査のスクリーニング中) を採取します。
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Adiro 100 mg の 1 錠を毎日 7 日間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1週間投与されたASAによるCOX-1アセチル化の程度の評価。
時間枠：7日目の投与の7時間後（グループ1）および7日目の投与の24時間後（グループ2）
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直腸結腸組織の生検ではなく、血小板で実施されます。
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7日目の投与の7時間後（グループ1）および7日目の投与の24時間後（グループ2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなバイオマーカーのベースラインからの変化。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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液体クロマトグラフィーと質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた手法を使用して、ASA で治療された被験者の循環血小板における COX-1 のアセチル化レベルを定量化します。 複合メジャーのパラメータ:
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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COX由来の尿中代謝物を測定することによる、in vivoでのエイコサノイド生成のベースラインからの変化。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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これは、超高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析-質量分析 (UPLC/MS/MS) によって実行されます。
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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ベースラインの血小板 COX-1 の変化
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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Ex vivoでのヒト全血アッセイ（血清TXB2）を使用
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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血管新生マーカーの血漿タンパク質のベースラインからの変化。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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イムノアッセイによる抗体アレイキットとスフィンゴシン-1リン酸（S1P）を使用した血液サンプル。
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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ASA血漿レベルの評価。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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全血凝集検査を行います。
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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選択した血管新生因子、すなわち VEGF、FGF2、TGFbeta、EGF、PDGF、MMP、アンギオゲニン、および血管新生阻害剤、すなわちエンドスタチン、PF4、トロンボスポンジン 1、α-マクログロブリン、PAI 1、およびアンギオスタチンのプロテオミクス プロファイルのベースラインからの変化。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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これは、抗体アレイキットとスフィンゴシン-1リン酸（S1P）を免疫測定法により使用して、単離された血小板で行われます。
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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結腸直腸癌の成長および進行のマーカー（COX-2、NF-Kb、PI3K/Akt/mTOR経路など）のエイコサノイド生合成およびタンパク質発現のベースラインからの変化。
時間枠：0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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これは、正常な組織または病的な直腸結腸組織で行われます。
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0日目および7回目の毎日の投与後（グループ1では6時間、グループ2では24時間）のプレドラッグ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angel Lanas Arbeloa, Physician、Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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