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Acide acétylsalicylique et prévention du cancer colorectal : exploration de la fonction plaquettaire de son mécanisme d'action

2 mai 2014 mis à jour par: Aragon Institute of Health Sciences

Acide acétylsalicylique et prévention du cancer colorectal : exploration de la fonction plaquettaire de son mécanisme d'action.

Dans une étude préliminaire chez des sujets sains, les chercheurs ont déterminé la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'acide acétylsalicylique (AAS) à enrobage entérique (Adiro 100 mg, Bayer), ainsi que la variabilité (coefficient de variation), l'exactitude et la précision d'un nouveau biomarqueur de l'AAS action, c'est-à-dire la quantification de l'étendue de l'acétylation de la COX-1 au niveau de la sérine-529, à l'aide d'une technique de chromatographie liquide à dilution isotopique stable/spectrométrie de masse (LC-MS).

Désormais, les chercheurs vont mener une étude clinique chez des personnes atteintes d'un cancer colorectal (CCR) pour valider l'hypothèse selon laquelle l'AAS à faible dose administrée une fois par jour agit principalement en acétylant sélectivement la COX-1 plaquettaire et en supprimant son activité tout au long de l'administration sur 24 heures. intervalle. En revanche, on s'attend à ce que l'effet inhibiteur sur les sources extraplaquettaires de COX-1 soit de courte durée, le cas échéant, n'affectant que partiellement la COX-1, et cet effet sera complètement inversé 24 heures après l'administration. Il s'agit d'un point important qui renforcera l'hypothèse plaquettaire sous-tendant l'adéquation apparente d'un intervalle de dosage de 24 heures d'administration d'AAS pour l'effet anticancéreux détecté dans les essais cardiovasculaires.

Ces patients seront stratifiés en individus présentant des adénomes/carcinomes (20 à 30 %) et patients sans adénomes/carcinomes cliniquement détectés (environ 70 à 80 %).

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 69 ans.
  2. Les patients doivent avoir une indication pour le dépistage par coloscopie

    1. Parent au premier degré d'un patient atteint de CCR.
    2. Antécédents personnels d'adénomes.
    3. Personnes de plus de 50 ans et RSOS positives
  3. Paramètres hématologiques et biochimiques de routine dans la plage normale.

Critère d'exclusion:

  1. Allergie à l'AAS ou à d'autres AINS.
  2. Utilisation antérieure d'AAS, d'AINS, d'agents antiplaquettaires, de corticostéroïdes ou de misoprostol au cours des 15 jours précédents et/ou besoin anticipé de ces médicaments pendant la période d'étude.
  3. Antécédents d'ulcère peptique ou de toute autre maladie gastro-intestinale pouvant être considérée comme une contre-indication à l'utilisation d'AAS sans l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons.
  4. Sujets présentant un trouble de la coagulation ou une affection comorbide grave.
  5. Malignités, à l'exclusion du CCR, diagnostiquées au cours des 5 dernières années
  6. Tabagisme, antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
  7. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Groupe 1, les individus seront traités avec de l'ASA pendant 1 semaine ; puis des échantillons de sang et de tissus (lors de la coloscopie de dépistage) seront prélevés 6 à 7 h après la dernière dose d'AAS.
Un comprimé d'Adiro 100 mg sera administré quotidiennement pendant 7 jours.
Autres noms:
  • COMME UN
  • Adiro 100
Expérimental: Groupe 2
Groupe 2, les individus seront traités avec de l'ASA pendant 1 semaine ; puis des échantillons de sang et de tissus (lors de la coloscopie de dépistage) seront prélevés 24 heures après la dernière dose.
Un comprimé d'Adiro 100 mg sera administré quotidiennement pendant 7 jours.
Autres noms:
  • COMME UN
  • Adiro 100

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du degré d'acétylation de la COX-1 par l'AAS administré pendant 1 semaine.
Délai: 7 heures après la 7e dose quotidienne (groupe 1) et 24 heures après la 7e dose quotidienne (groupe 2)
Elle sera réalisée en plaquettes versus biopsies des tissus recto-coliques.
7 heures après la 7e dose quotidienne (groupe 1) et 24 heures après la 7e dose quotidienne (groupe 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la ligne de base dans différents biomarqueurs.
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)

Il sera utilisé une technique combinant la chromatographie liquide avec la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) pour quantifier le niveau d'acétylation de la COX-1 dans les plaquettes circulantes chez les sujets traités à l'ASA.

Paramètres de la mesure composite :

  • hémochrome, AST, ALT, gamma-GT, phosphatase alcaline (AP), bilirubine totale, protéines totales, glucose, créatinine, N, Na, K, Ca.
  • analyse d'urine : pH, protéines, albumine, glucose, GR, bilirubine, nitrites, leucocytes et sédiments.
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Changements par rapport au départ dans la génération d'eicosanoïdes in vivo en mesurant les métabolites urinaires dérivés des COX.
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Elle sera réalisée par chromatographie liquide ultra-performante en tandem spectrométrie de masse-spectrométrie de masse (UPLC/MS/MS).
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Modifications de la COX-1 plaquettaire de base
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
En utilisant un test sur sang total humain (sérum TXB2) ex vivo
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Changement par rapport au départ dans les protéines plasmatiques des marqueurs de l'angiogenèse.
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Dans un échantillon de sang en utilisant un kit de puces à anticorps et du phosphate de sphingosine-1 (S1P) par dosage immunologique.
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Évaluation des taux plasmatiques d'AAS.
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Sera effectué un test d'agrégation de sang total.
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Changements par rapport à la ligne de base du profil protéomique de certains facteurs d'angiogenèse, c'est-à-dire VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogénine et inhibiteurs de l'angiogenèse, c'est-à-dire endostatine, PF4, thrombospondine 1, alpha-macroglobuline, PAI 1 et angiostatine.
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Elle se fera dans des plaquettes isolées en utilisant un kit de puces à anticorps et Sphingosine-1 Phosphate (S1P) par dosage immunologique.
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Changement par rapport au départ dans la biosynthèse des eicosanoïdes et l'expression protéique des marqueurs de croissance et de progression du cancer colorectal (tels que la voie COX-2, NF-Kb et PI3K/Akt/mTOR).
Délai: pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)
Elle se fera dans des tissus normaux ou des tissus recto-coliques pathologiques.
pré-médicament au jour 0 et après la 7e dose quotidienne (6 heures pour le groupe 1 et 24 heures pour le groupe 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2014

Première publication (Estimation)

29 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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