Acetylsalicylzuur en preventie van colorectale kanker: onderzoek naar de bloedplaatjesfunctie van het werkingsmechanisme

In een voorstudie bij gezonde proefpersonen bepaalden de onderzoekers de farmacokinetiek en farmacodynamiek van enterisch omhuld acetylsalicylzuur (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer), en de variabiliteit (variatiecoëfficiënt), nauwkeurigheid en precisie van een nieuwe biomarker van ASA actie, d.w.z. kwantificering van de mate van COX-1-acetylering bij serine-529, met behulp van een stabiele isotoopverdunning vloeistofchromatografie meervoudige reactiemonitoring / massaspectrometrie (LC-MS) techniek.

Nu zullen de onderzoekers een klinisch onderzoek uitvoeren bij personen die colorectale kanker (CRC) ondergaan om de hypothese te valideren dat die eenmaal daagse lage dosis ASA voornamelijk werkt door selectief bloedplaatjes COX-1 te acetyleren en de activiteit ervan gedurende de 24-uurs dosering te onderdrukken. interval. Daarentegen wordt verwacht dat het remmende effect op extra-bloedplaatjesbronnen van COX-1 van korte duur zal zijn, als het al aanwezig is, en COX-1 slechts gedeeltelijk zal aantasten, en dit effect zal 24 uur na dosering volledig ongedaan worden gemaakt. Dit is een belangrijk punt dat de bloedplaatjeshypothese zal versterken die ten grondslag ligt aan de schijnbare toereikendheid van een 24-uurs doseringsinterval van ASA-toediening voor het antikankereffect dat is gedetecteerd in cardiovasculaire onderzoeken.

Deze patiënten zullen worden gestratificeerd in personen met adenomen/carcinomen (20 tot 30%) en patiënten zonder klinisch vastgestelde adenomen/carcinomen (ongeveer 70 tot 80%).