Ácido acetilsalicílico y prevención del cáncer colorrectal: exploración de la función plaquetaria de su mecanismo de acción

En un estudio preliminar en sujetos sanos, los investigadores determinaron la farmacocinética y la farmacodinámica del ácido acetilsalicílico (AAS) con cubierta entérica (Adiro 100 mg, Bayer) y la variabilidad (coeficiente de variación), exactitud y precisión de un nuevo biomarcador de AAS acción, es decir, la cuantificación del grado de acetilación de la COX-1 en la serina-529, utilizando una técnica de monitorización de reacción múltiple/espectrometría de masas (LC-MS) de cromatografía líquida con dilución de isótopos estables.

Ahora, los investigadores realizarán un estudio clínico en personas que padecen cáncer colorrectal (CCR) para validar la hipótesis de que el AAS en dosis bajas administrado una vez al día actúa principalmente acetilando selectivamente la COX-1 plaquetaria y suprimiendo su actividad durante las 24 horas de dosificación. intervalo. Por el contrario, se espera que el efecto inhibitorio sobre las fuentes extraplaquetarias de COX-1 sea de corta duración, si lo hay, afectando solo parcialmente a la COX-1, y este efecto se revertirá por completo 24 horas después de la dosificación. Este es un punto importante que fortalecerá la hipótesis de las plaquetas que sustenta la suficiencia aparente de un intervalo de dosificación de 24 horas de la administración de AAS para el efecto anticancerígeno detectado en ensayos cardiovasculares.

Estos pacientes se estratificarán en individuos con adenomas/carcinomas (20 a 30 %) y pacientes sin adenomas/carcinomas clínicamente detectados (alrededor de 70 a 80 %).