乙酰水杨酸与结直肠癌的预防：探索其作用机制的血小板功能
2014年5月2日 更新者：Aragon Institute of Health Sciences
乙酰水杨酸与结直肠癌的预防：探索其作用机制的血小板功能。
在一项针对健康受试者的初步研究中，研究人员确定了肠溶乙酰水杨酸 (ASA)（Adiro 100 mg，拜耳公司）的药代动力学和药效学，以及 ASA 新型生物标志物的变异性（变异系数）、准确度和精密度作用，即使用稳定同位素稀释液相色谱多反应监测/质谱 (LC-MS) 技术对丝氨酸 529 处 COX-1 乙酰化程度进行量化。
现在，研究人员将对患有结直肠癌 (CRC) 的个体进行临床研究，以验证每天一次给予低剂量 ASA 主要通过选择性乙酰化血小板 COX-1 并在整个 24 小时给药期间抑制其活性的假设间隔。 相比之下，预计对 COX-1 的血小板外来源的抑制作用将是短暂的，如果有的话，仅部分影响 COX-1，并且这种作用将在给药后 24 小时完全逆转。 这是一个重要的观点，它将加强血小板假设，该假设支持 ASA 给药 24 小时给药间隔对于心血管试验中检测到的抗癌作用的明显充分性。
这些患者将被分层为患有腺瘤/癌的个体（20% 至 30%）和未临床检测到腺瘤/癌的患者（约 70% 至 80%）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 69年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤69岁的男性和女性。
患者应有筛查结肠镜检查的指征
- CRC 患者的一级亲属。
- 腺瘤的个人史。
- 50 岁以上且 FOBT 阳性的人
- 常规血液学和生化参数在正常范围内。
排除标准：
- 对 ASA 或其他非甾体抗炎药过敏。
- 在过去 15 天内曾使用过 ASA、NSAIDS、抗血小板药物、皮质类固醇或米索前列醇和/或预期在研究期间需要这些药物。
- 在不同时使用质子泵抑制剂的情况下，消化性溃疡病史或任何其他胃肠道疾病可能被视为使用 ASA 的禁忌症。
- 患有凝血障碍或严重合并症的受试者。
- 在过去 5 年内诊断出的恶性肿瘤，不包括 CRC
- 吸烟、吸毒或酗酒史
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
第 1 组，个人将接受 ASA 治疗 1 周；然后将在最后一次服用 ASA 后 6-7 小时收集血液和组织样本（在筛查结肠镜检查期间）。
|
每天服用一片 Adiro 100 mg，持续 7 天。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
第 2 组，个体将接受 ASA 治疗 1 周；然后将在最后一次给药后 24 小时收集血液和组织样本（在筛查结肠镜检查期间）。
|
每天服用一片 Adiro 100 mg，持续 7 天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过施用 1 周的 ASA 评估 COX-1 乙酰化程度。
大体时间：第 7 次每日给药后 7 小时（第 1 组）和第 7 次每日给药后 24 小时（第 2 组）
|
它将在血小板中进行，而不是在直肠结肠组织的活检中进行。
|
第 7 次每日给药后 7 小时（第 1 组）和第 7 次每日给药后 24 小时（第 2 组）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不同生物标志物相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
它将使用液相色谱与质谱 (LC-MS/MS) 相结合的技术来量化接受 ASA 治疗的受试者循环血小板中 COX-1 的乙酰化水平。 综合措施的参数：
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
通过测量源自 COX 的尿液代谢物，体内类花生酸生成相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
它将通过超高效液相色谱串联质谱-质谱法 (UPLC/MS/MS) 进行。
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
基线血小板 COX-1 的变化
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
通过体外使用人全血测定（血清 TXB2）
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
血管生成标志物血浆蛋白相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
在血液样本中使用抗体阵列试剂盒和 Sphingosine-1 Phosphate (S1P) 进行免疫测定。
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
ASA血浆水平的评估。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
将进行全血凝集试验。
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
所选血管生成因子的蛋白质组学特征的基线变化，即 VEGF、FGF2、TGFbeta、EGF、PDGF、MMP、血管生成素和血管生成抑制剂，即内皮抑素、PF4、血小板反应蛋白 1、α-巨球蛋白、PAI 1 和血管抑制素。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
它将通过免疫测定使用抗体阵列试剂盒和 Sphingosine-1 Phosphate (S1P) 在分离的血小板中完成。
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
|
结直肠癌生长和进展标志物（如 COX-2、NF-Kb 和 PI3K/Akt/mTOR 通路）的类花生酸生物合成和蛋白表达相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
它将在正常组织或病理性直肠结肠组织中进行。
|
第 0 天给药前和第 7 次给药后（第 1 组 6 小时，第 2 组 24 小时）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Angel Lanas Arbeloa, Physician、Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (预期的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月28日
首次发布 (估计)
2014年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月2日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.