Ácido acetilsalicílico e prevenção do câncer colorretal: explorando a função plaquetária de seu mecanismo de ação

Em um estudo preliminar em indivíduos saudáveis, os pesquisadores determinaram a farmacocinética e a farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico (AAS) com revestimento entérico (Adiro 100 mg, Bayer) e a variabilidade (coeficiente de variação), exatidão e precisão de um novo biomarcador de ASA ação, isto é, quantificação da extensão da acetilação de COX-1 em serina-529, usando uma técnica de monitoração de múltiplas reações/espectrometria de massa (LC-MS) de cromatografia líquida de diluição de isótopos estável.

Agora, os pesquisadores realizarão um estudo clínico em indivíduos submetidos a câncer colorretal (CRC) para validar a hipótese de que aquela dose baixa de AAS administrada uma vez ao dia está agindo principalmente acetilando seletivamente a COX-1 plaquetária e suprimindo sua atividade durante as 24 horas de dosagem. intervalo. Em contraste, espera-se que o efeito inibitório nas fontes extraplaquetárias de COX-1 seja de curta duração, se houver, afetando apenas parcialmente a COX-1, e esse efeito será completamente revertido 24 horas após a administração. Este é um ponto importante que fortalecerá a hipótese plaquetária que sustenta a aparente adequação de um intervalo de dosagem de 24 horas de administração de AAS para o efeito anticancerígeno detectado em ensaios cardiovasculares.

Esses pacientes serão estratificados em indivíduos com adenomas/carcinomas (20 a 30%) e pacientes sem adenomas/carcinomas diagnosticados clinicamente (cerca de 70 a 80%).