Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetyylisalisyylihappo ja paksusuolensyövän ehkäisy: sen vaikutusmekanismin verihiutaleiden toiminnan tutkiminen

perjantai 2. toukokuuta 2014 päivittänyt: Aragon Institute of Health Sciences

Asetyylisalisyylihappo ja paksusuolensyövän ehkäisy: sen toimintamekanismin verihiutaleiden toiminnan tutkiminen.

Terveillä koehenkilöillä tehdyssä alustavassa tutkimuksessa tutkijat määrittelivät enteropäällysteisen asetyylisalisyylihapon (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) farmakokineettisen ja farmakodynaamisen sekä uuden ASA:n biomarkkerin vaihtelevuuden (variaatiokerroin), tarkkuuden ja tarkkuuden. toiminta, eli COX-1:n asetylaation laajuuden kvantifiointi seriini-529:ssä käyttäen stabiilia isotooppilaimennusnestekromatografiaa monireaktion seuranta-/massaspektrometria (LC-MS) -tekniikkaa.

Nyt tutkijat suorittavat kliinisen tutkimuksen kolorektaalisyöpään (CRC) kärsivillä henkilöillä vahvistaakseen hypoteesin, että kerran päivässä annettu pieniannoksinen ASA vaikuttaa ensisijaisesti asetyloimalla selektiivisesti verihiutaleiden COX-1:tä ja estämällä sen aktiivisuutta 24 tunnin annostelun ajan. intervalli. Sitä vastoin on odotettavissa, että estovaikutus COX-1:n verihiutaleiden ulkopuolisiin lähteisiin on lyhytkestoinen, jos ollenkaan, vaikuttaen vain osittain COX-1:een, ja tämä vaikutus kääntyy täysin päinvastaiseksi 24 tunnin kuluttua annostelusta. Tämä on tärkeä seikka, joka vahvistaa verihiutaleiden hypoteesia, joka tukee ASA:n 24 tunnin annosvälin näennäistä riittävyyttä kardiovaskulaarisissa tutkimuksissa havaitun syövänvastaisen vaikutuksen kannalta.

Nämä potilaat jaetaan yksilöihin, joilla on adenoomat/karsinoomat (20-30 %) ja potilaisiin, joilla ei ole kliinisesti havaittuja adenoomat/karsinoomat (noin 70-80 %).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, iältään ≥ 18 ja ≤ 69 vuotta.

  2. Potilailla tulee olla indikaatio seulontakolonoskopiaan

    1. CRC-potilaan ensimmäisen asteen sukulainen.
    2. Adenoomien henkilökohtainen historia.
    3. Yli 50-vuotiaat ja FOBT-positiiviset ihmiset
  3. Rutiininomaiset hematologiset ja biokemialliset parametrit normaalialueella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Allergia ASA:lle tai muille tulehduskipulääkkeille.
  2. ASA:n, tulehduskipulääkkeiden, verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen aineiden, kortikosteroidien tai misoprostolin aikaisempi käyttö viimeisten 15 päivän aikana ja/tai näiden lääkkeiden ennakoitu tarve tutkimusjakson aikana.
  3. Peptinen haava tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus, jota voidaan pitää ASA:n vasta-aiheena ilman protonipumpun estäjän samanaikaista käyttöä.
  4. Koehenkilöt, joilla on hyytymishäiriö tai vakava samanaikainen sairaus.
  5. Pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi CRC, diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana
  6. Tupakointi, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  7. Raskaana olevat naiset tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1, yksilöitä hoidetaan ASA:lla 1 viikon ajan; sitten veri- ja kudosnäytteet (seulontakolonoskopian aikana) kerätään 6-7 tuntia viimeisen ASA-annoksen jälkeen.
Lääke: Asetyylisalisyylihappo
Yksi Adiro 100 mg tabletti otetaan päivittäin 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • ASA
  • Adiro 100
Menettely: Seulontakolonoskopia
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2, yksilöitä hoidetaan ASA:lla 1 viikon ajan; sitten veri- ja kudosnäytteet (seulontakolonoskopian aikana) kerätään 24 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta.
Lääke: Asetyylisalisyylihappo
Yksi Adiro 100 mg tabletti otetaan päivittäin 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • ASA
  • Adiro 100
Menettely: Seulontakolonoskopia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
COX-1-asetylaatioasteen arviointi ASA:lla annetulla 1 viikon ajan.
Aikaikkuna: 7 tuntia 7. päiväannoksen jälkeen (ryhmä 1) ja 24 tuntia 7. vuorokausiannoksen jälkeen (ryhmä 2)
Se suoritetaan verihiutaleissa verrattuna peräsuolen ja paksusuolen kudosten biopsiaan.
7 tuntia 7. päiväannoksen jälkeen (ryhmä 1) ja 24 tuntia 7. vuorokausiannoksen jälkeen (ryhmä 2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset lähtötasosta eri biomarkkereissa.
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)

Siinä käytetään nestekromatografian ja massaspektrometrian (LC-MS/MS) yhdistämistekniikkaa verenkierrossa olevien verihiutaleiden COX-1:n asetylaatiotason kvantifioimiseksi ASA:lla hoidetuilla potilailla.

Yhdistelmämitan parametrit:

  • hemokromi, AST, ALT, gamma-GT, alkalinen fosfataasi (AP), kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, glukoosi, kreatiniini, N, Na, K, Ca.
  • virtsan analyysi: pH, proteiini, albumiini, glukoosi, punasolut, bilirubiini, nitriitit, leukosyytit ja sedimentti.
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Muutokset lähtötilanteesta eikosanoidien muodostumisessa in vivo mittaamalla COX:ista peräisin olevia virtsan metaboliitteja.
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Se suoritetaan ultra-suorituskykyisellä nestekromatografialla tandem-massaspektrometria-massaspektrometrialla (UPLC/MS/MS).
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Muutokset verihiutaleiden COX-1:ssä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Käyttämällä ihmisen kokoverimääritystä (seerumi TXB2) ex vivo
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Angiogeneesimarkkerien plasmaproteiinien muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Verinäytteessä käyttämällä vasta-ainesarjasarjaa ja sfingosiini-1-fosfaattia (S1P) immunomäärityksellä.
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Plasman ASA-pitoisuuden arviointi.
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Tehdään kokoveren aggregaatiotesti.
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Valittujen angiogeneesitekijöiden, kuten VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogeniini ja angiogeneesin estäjien eli endostatiinin, PF4:n, trombospondiini 1:n, alfa-makroglobuliinin, PAI 1:n ja angiostatiinin, proteomisen profiilin lähtötasosta.
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Se tehdään eristetyissä verihiutaleissa käyttämällä vasta-ainerivipakkausta ja sfingosiini-1-fosfaattia (S1P) immunomäärityksellä.
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Muutos lähtötasosta eikosanoidien biosynteesissä ja proteiinien ilmentymisessä paksusuolen syövän kasvun ja etenemisen markkereissa (kuten COX-2-, NF-Kb- ja PI3K/Akt/mTOR-reitti).
Aikaikkuna: ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)
Se tehdään normaaleissa kudoksissa tai patologisissa peräsuolen ja paksusuolen kudoksissa.
ennen lääkettä päivänä 0 ja 7. päiväannoksen jälkeen (6 tuntia ryhmälle 1 ja 24 tuntia ryhmälle 2)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aragon Institute of Health Sciences

Yhteistyökumppanit

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Tutkijat

  • Päätutkija: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 5. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. toukokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa