Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетилсалициловая кислота и профилактика колоректального рака: изучение функции тромбоцитов и механизма ее действия

2 мая 2014 г. обновлено: Aragon Institute of Health Sciences

Ацетилсалициловая кислота и профилактика колоректального рака: изучение функции тромбоцитов и механизма ее действия.

В предварительном исследовании на здоровых добровольцах исследователи определили фармакокинетику и фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты (АСК) с кишечнорастворимой оболочкой (Adiro 100 мг, Bayer), а также вариабельность (коэффициент вариации), точность и прецизионность нового биомаркера АСК. действие, т. е. количественное определение степени ацетилирования ЦОГ-1 по серину-529 с использованием метода жидкостной хроматографии с разбавлением стабильных изотопов, множественного мониторинга реакций/масс-спектрометрии (ЖХ-МС).

Теперь исследователи проведут клиническое исследование на людях, страдающих колоректальным раком (КРР), чтобы подтвердить гипотезу о том, что низкая доза АСК, назначаемая один раз в день, действует в первую очередь за счет избирательного ацетилирования ЦОГ-1 тромбоцитов и подавления ее активности в течение 24-часового дозирования. интервал. Напротив, ожидается, что ингибирующий эффект на экстратромбоцитарные источники ЦОГ-1 будет кратковременным, если вообще будет воздействовать только частично на ЦОГ-1, и этот эффект полностью исчезнет через 24 часа после введения дозы. Это важный момент, который укрепит гипотезу о тромбоцитах, лежащую в основе очевидной адекватности 24-часового интервала дозирования АСК для противоракового эффекта, обнаруженного в исследованиях сердечно-сосудистой системы.

Эти пациенты будут разделены на лиц с аденомами/карциномами (от 20 до 30%) и пациентов без клинически выявленных аденом/карцином (около 70-80%).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 69 лет.

  2. У пациентов должны быть показания к скрининговой колоноскопии.

    1. Родственник первой степени родства пациента с КРР.
    2. Личная история аденом.
    3. Люди старше 50 лет и FOBT-положительные
  3. Обычные гематологические и биохимические показатели в пределах нормы.

Критерий исключения:

  1. Аллергия на АСК или другие НПВП.
  2. Предыдущий прием АСК, НПВП, антиагрегантов, кортикостероидов или мизопростола в течение предшествующих 15 дней и/или предполагаемая потребность в этих препаратах в течение периода исследования.
  3. Язвенная болезнь в анамнезе или любое другое желудочно-кишечное заболевание, которое может считаться противопоказанием для применения АСК без сопутствующего применения ингибитора протонной помпы.
  4. Субъекты с нарушением свертывания крови или серьезным сопутствующим заболеванием.
  5. Злокачественные новообразования, за исключением КРР, диагностированные в предшествующие 5 лет
  6. Курение сигарет, злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе
  7. Беременные женщины или грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Группа 1, лица будут лечиться АСК в течение 1 недели; затем образцы крови и тканей (во время скрининговой колоноскопии) будут собираться через 6-7 часов после последней дозы АСК.
Лекарство: Ацетилсалициловая кислота
Одна таблетка Adiro 100 мг будет вводиться ежедневно в течение 7 дней.
Другие имена:
  • КАК
  • Адиро 100
Процедура: Скрининговая колоноскопия
Экспериментальный: Группа 2
Группа 2, лица будут лечиться АСК в течение 1 недели; затем образцы крови и тканей (во время скрининговой колоноскопии) будут взяты через 24 часа после последней дозы.
Лекарство: Ацетилсалициловая кислота
Одна таблетка Adiro 100 мг будет вводиться ежедневно в течение 7 дней.
Другие имена:
  • КАК
  • Адиро 100
Процедура: Скрининговая колоноскопия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка степени ацетилирования ЦОГ-1 при введении АСК в течение 1 недели.
Временное ограничение: Через 7 часов после 7-й суточной дозы (1-я группа) и через 24 часа после 7-й суточной дозы (2-я группа)
Это будет выполнено в тромбоцитах по сравнению с биопсией тканей прямой кишки.
Через 7 часов после 7-й суточной дозы (1-я группа) и через 24 часа после 7-й суточной дозы (2-я группа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения различных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)

Будет использоваться комбинированный метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) для количественного определения уровня ацетилирования ЦОГ-1 в циркулирующих тромбоцитах у субъектов, получавших АСК.

Параметры составной меры:

  • гемохром, АСТ, АЛТ, гамма-ГТ, щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин, общий белок, глюкоза, креатинин, N, Na, K, Ca.
  • анализ мочи: рН, белок, альбумин, глюкоза, эритроциты, билирубин, нитриты, лейкоциты и осадок.
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Изменения по сравнению с исходным уровнем образования эйкозаноидов in vivo путем измерения метаболитов в моче, полученных из ЦОГ.
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Он будет выполнен методом сверхэффективной жидкостной хроматографии в тандеме масс-спектрометрия-масс-спектрометрия (UPLC/MS/MS).
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Изменения исходного уровня тромбоцитов ЦОГ-1
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
С помощью анализа цельной крови человека (сыворотка TXB2) ex vivo
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Изменение по сравнению с исходным уровнем белков плазмы маркеров ангиогенеза.
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
В образце крови с использованием набора массивов антител и сфингозин-1 фосфата (S1P) с помощью иммуноанализа.
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Оценка уровня АСК в плазме.
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Будет проведен тест на агрегацию цельной крови.
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Изменения по сравнению с исходным уровнем протеомного профиля выбранных факторов ангиогенеза, т.е. VEGF, FGF2, TGFбета, EGF, PDGF, MMP, ангиогенина и ингибиторов ангиогенеза, т.е. эндостатина, PF4, тромбоспондина 1, альфа-макроглобулина, PAI 1 и ангиостатина.
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Это будет сделано в изолированных тромбоцитах с использованием набора массивов антител и сфингозин-1 фосфата (S1P) с помощью иммуноанализа.
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биосинтеза эйкозаноидов и экспрессии белков маркеров роста и прогрессирования колоректального рака (таких как путь ЦОГ-2, NF-Kb и PI3K/Akt/mTOR).
Временное ограничение: до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)
Это будет сделано в нормальных тканях или патологических тканях прямой кишки.
до приема препарата в день 0 и после 7-й суточной дозы (6 часов для группы 1 и 24 часа для группы 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aragon Institute of Health Sciences

Соавторы

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Следователи

  • Главный следователь: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться