Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az acetilszalicilsav és a vastag- és végbélrák megelőzése: Hatásmechanizmusának vérlemezke-funkciójának feltárása

2014. május 2. frissítette: Aragon Institute of Health Sciences

Az acetilszalicilsav és a vastag- és végbélrák megelőzése: Hatásmechanizmusának vérlemezke-funkciójának feltárása.

Egy egészséges alanyokon végzett előzetes vizsgálat során a kutatók meghatározták a bélben oldódó bevonatú acetilszalicilsav (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) farmakokinetikáját és farmakodinámiáját, valamint az ASA új biomarkerének variabilitását (variációs koefficiensét), pontosságát és pontosságát. akció, azaz a COX-1 acetiláció mértékének mennyiségi meghatározása szerin-529-nél, stabil izotópos hígítású folyadékkromatográfiás többszörös reakciós monitorozás/tömegspektrometriás (LC-MS) technikával.

A kutatók klinikai vizsgálatot végeznek kolorektális rákon (CRC) átesett egyéneken, hogy igazolják azt a hipotézist, miszerint a naponta egyszer adott kis dózisú ASA elsősorban a vérlemezkék COX-1 szelektív acetilezésével és aktivitásának elnyomásával hat a 24 órás adagolás során. intervallum. Ezzel szemben a COX-1 thrombocytán kívüli forrásaira kifejtett gátló hatás várhatóan rövid ideig tartó lesz, ha van ilyen, és csak részben érinti a COX-1-et, és ez a hatás az adagolás után 24 órával teljesen megfordul. Ez egy fontos pont, amely megerősíti a vérlemezke-hipotézist, amely alátámasztja az ASA 24 órás adagolási intervallumának látszólagos megfelelőségét a kardiovaszkuláris vizsgálatokban kimutatott rákellenes hatás szempontjából.

Ezeket a betegeket adenomákkal/karcinómákkal (20-30%) és klinikailag kimutatott adenomával/karcinómával nem rendelkező (körülbelül 70-80%) egyénekre osztják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők, ≥ 18 és ≤ 69 évesek.

  2. A betegeknek indikációval kell rendelkezniük a kolonoszkópia szűrésére

    1. A CRC-s beteg elsőfokú rokona.
    2. Az adenomák személyes története.
    3. 50 év felettiek és FOBT pozitívak
  3. Rutin hematológiai és biokémiai paraméterek a normál tartományon belül.

Kizárási kritériumok:

  1. Allergia az ASA-ra vagy más NSAID-okra.
  2. ASA, NSAID-ok, thrombocyta-aggregáció gátló szerek, kortikoszteroidok vagy misoprostol korábbi alkalmazása az előző 15 napban és/vagy ezeknek a gyógyszereknek a várható szükséglete a vizsgálati időszak alatt.
  3. Peptikus fekély vagy bármely más gyomor-bélrendszeri betegség, amely protonpumpa-gátló egyidejű alkalmazása nélkül ellenjavallatnak tekinthető az ASA alkalmazására.
  4. Véralvadási zavarban vagy súlyos társbetegségben szenvedő alanyok.
  5. Az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a CRC-t
  6. Cigaretta dohányzás, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
  7. Terhes nők vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Az 1. csoportba tartozó személyeket 1 hétig ASA-val kezelik; majd az utolsó ASA adag után 6-7 órával vér- és szövetmintákat veszünk (a szűrő kolonoszkópia során).
Drog: Acetilszalicilsav
Naponta egy Adiro 100 mg tabletta kerül beadásra 7 napon keresztül.
Más nevek:
  • MINT A
  • Adiro 100
Eljárás: Szűrő kolonoszkópia
Kísérleti: 2. csoport
A 2. csoportba tartozó személyeket 1 hétig ASA-val kezelik; majd az utolsó adag után 24 órával vér- és szövetmintákat vesznek (a szűrő kolonoszkópia során).
Drog: Acetilszalicilsav
Naponta egy Adiro 100 mg tabletta kerül beadásra 7 napon keresztül.
Más nevek:
  • MINT A
  • Adiro 100
Eljárás: Szűrő kolonoszkópia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A COX-1 acetiláció mértékének felmérése 1 hétig adott ASA-val.
Időkeret: 7 órával a 7. napi adag (1. csoport) és 24 órával a 7. napi adag után (2. csoport)
A vizsgálatot vérlemezkékben fogják elvégezni, szemben a rekto-kolonális szövetek biopsziájával.
7 órával a 7. napi adag (1. csoport) és 24 órával a 7. napi adag után (2. csoport)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az alapvonalhoz képest a különböző biomarkerekben.
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)

A folyadékkromatográfiát a tömegspektrometriával (LC-MS/MS) kombináló technikát fogják alkalmazni, hogy számszerűsítsék a COX-1 acetilációjának szintjét a keringő vérlemezkékben ASA-val kezelt betegeknél.

Az összetett mérték paraméterei:

  • hemochrome, AST, ALT, gamma-GT, alkalikus foszfatáz (AP), összbilirubin, összfehérje, glükóz, kreatinin, N, Na, K, Ca.
  • vizelet analízis: pH, fehérje, albumin, glükóz, vörösvértestek, bilirubin, nitritek, leukociták és üledék.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Változások a kiindulási értékhez képest az eikozanoidok képződésében in vivo a COX-okból származó vizelet metabolitok mérésével.
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Ezt ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás-tömegspektrometriás módszerrel (UPLC/MS/MS) hajtják végre.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Változások a vérlemezke COX-1 kiindulási értékében
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Humán teljes vér vizsgálattal (szérum TXB2) ex vivo
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Változás a kiindulási értékhez képest az angiogenezis markereinek plazmafehérjéiben.
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Vérmintában antitest array kit és szfingozin-1 foszfát (S1P) segítségével immunoassay segítségével.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Az ASA plazmaszintjének értékelése.
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Teljes vér aggregációs vizsgálatot végeznek.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Változások a kiválasztott angiogenezis faktorok, pl. VEGF, FGF2, TGFbéta, EGF, PDGF, MMP, angiogenin és angiogenezis gátlók, azaz az endosztatin, PF4, trombospondin 1, alfa-makroglobulin, PAI 1 és angiosztatin proteomikus profiljának kiindulási állapotához képest.
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Ez izolált vérlemezkékben történik, antitest array kit és szfingozin-1 foszfát (S1P) alkalmazásával immunoassay segítségével.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Változás az alapvonalhoz képest az eikozanoid bioszintézisben és a vastagbélrák növekedésének és progressziójának markereinek fehérje expressziójában (mint például a COX-2, NF-Kb és PI3K/Akt/mTOR útvonal).
Időkeret: drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)
Normál szövetekben vagy kóros végbél-kolonális szövetekben történik.
drogozás előtt a 0. napon és a 7. napi adag után (6 óra az 1. csoportban és 24 óra a 2. csoportban)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aragon Institute of Health Sciences

Együttműködők

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 28.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2014. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel