Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetylsalicylsyra och förebyggande av kolorektal cancer: Utforska trombocytfunktionen hos dess verkningsmekanism

2 maj 2014 uppdaterad av: Aragon Institute of Health Sciences

Acetylsalicylsyra och förebyggande av kolorektal cancer: Utforska trombocytfunktionen hos dess verkningsmekanism.

I en preliminär studie på friska försökspersoner fastställde forskarna farmakokinetiken och farmakodynamiken för enterodragerad acetylsalicylsyra (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) och variabiliteten (variationskoefficienten), noggrannheten och precisionen hos en ny biomarkör för ASA kvantifiering av graden av COX-1-acetylering vid serin-529, med användning av en stabil isotopspädningsvätskekromatografiteknik för multipelreaktionsövervakning/masspektrometri (LC-MS).

Nu kommer utredarna att utföra en klinisk studie på individer som genomgår kolorektal cancer (CRC) för att validera hypotesen att den lågdos ASA som ges en gång dagligen främst verkar genom att selektivt acetylera trombocyt COX-1 och undertrycka dess aktivitet under 24-timmarsdoseringen intervall. Däremot förväntas det att den hämmande effekten på COX-1-källor utanför trombocyterna kommer att vara kortvarig, om någon, och endast delvis påverka COX-1, och denna effekt kommer att vara helt omvänd 24 timmar efter dosering. Detta är en viktig punkt som kommer att stärka trombocythypotesen som underbygger den uppenbara adekvatheten av ett 24-timmars doseringsintervall för ASA-administrering för den anticancereffekt som upptäckts i kardiovaskulära studier.

Dessa patienter kommer att stratifieras i individer med adenom/karcinom (20 till 30 %) och patienter utan kliniskt upptäckta adenom/karcinom (cirka 70 till 80 %).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i åldern ≥ 18 och ≤ 69.

  2. Patienter bör ha en indikation för screening koloskopi

    1. Första gradens släkting till patient med CRC.
    2. Personlig historia av adenom.
    3. Personer äldre än 50 och FOBT positiva
  3. Rutinmässiga hematologiska och biokemiska parametrar inom normalområdet.

Exklusions kriterier:

  1. Allergi mot ASA eller andra NSAID.
  2. Tidigare användning av ASA, NSAID, trombocythämmande medel, kortikosteroider eller misoprostol under de senaste 15 dagarna och/eller förväntat behov av dessa läkemedel under studieperioden.
  3. Anamnes på magsår eller någon annan gastrointestinal sjukdom som kan anses vara en kontraindikation för användning av ASA utan samtidig användning av en protonpumpshämmare.
  4. Personer med koagulationsstörning eller allvarligt komorbidt tillstånd.
  5. Maligniteter, exklusive CRC, diagnostiserade under de senaste 5 åren
  6. Cigarettrökning, historia av drog- eller alkoholmissbruk
  7. Gravida kvinnor eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Grupp 1, individer kommer att behandlas med ASA i 1 vecka; sedan kommer blod- och vävnadsprover (under screeningkoloskopin) att samlas in 6-7 timmar efter den sista dosen av ASA.
Läkemedel: Acetylsalicylsyra
En tablett Adiro 100 mg kommer att administreras dagligen i 7 dagar.
Andra namn:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Procedur: Screening koloskopi
Experimentell: Grupp 2
Grupp 2, individer kommer att behandlas med ASA i 1 vecka; sedan kommer blod- och vävnadsprover (under screeningkoloskopin) att samlas in 24 timmar efter den sista dosen.
Läkemedel: Acetylsalicylsyra
En tablett Adiro 100 mg kommer att administreras dagligen i 7 dagar.
Andra namn:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Procedur: Screening koloskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av graden av COX-1-acetylering med ASA administrerad under 1 vecka.
Tidsram: 7 timmar efter den 7:e dagliga dosen (grupp 1) och 24 timmar efter den 7:e dagliga dosen (grupp 2)
Det kommer att utföras i blodplättar kontra biopsier av rekto-kolonvävnaderna.
7 timmar efter den 7:e dagliga dosen (grupp 1) och 24 timmar efter den 7:e dagliga dosen (grupp 2)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar från baslinjen i olika biomarkörer.
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)

Det kommer att användas en kombinationsteknik av vätskekromatografi med masspektrometri (LC-MS/MS) för att kvantifiera nivån av acetylering av COX-1 i cirkulerande trombocyter hos patienter som behandlats med ASA.

Parametrar för det sammansatta måttet:

  • hemokrom, AST, ALT, gamma-GT, alkaliskt fosfatas (AP), totalt bilirubin, totalt protein, glukos, kreatinin, N, Na, K, Ca.
  • urinanalys: pH, protein, albumin, glukos, RBC, bilirubin, nitriter, leukocyter och sediment.
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Förändringar från baslinjen vid generering av eikosanoider in vivo genom att mäta urinmetaboliter härrörande från COX.
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Det kommer att utföras med ultrapresterande vätskekromatografi tandemmasspektrometri-masspektrometri (UPLC/MS/MS).
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Förändringar i baseline trombocyt COX-1
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Genom att använda human helblodsanalys (serum TXB2) ex vivo
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Förändring från baslinjen i plasmaproteiner av markörer för angiogenes.
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
I blodprov med hjälp av ett antikropparraykit och sfingosin-1 fosfat (S1P) genom immunanalys.
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Bedömning av ASA-plasmanivåer.
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Kommer att utföras helblodsaggregationstest.
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Förändringar från baslinjen för proteomisk profil för utvalda angiogenesfaktorer, t.ex. VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogenin och angiogeneshämmare, t.ex. endostatin, PF4, trombospondin 1, alfa-makroglobulin, PAI 1 och angiostatin.
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Det kommer att göras i isolerade blodplättar genom att använda ett antikropparraykit och Sphingosine-1 Phosphate (S1P) genom immunanalys.
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Förändring från baslinjen i eikosanoidbiosyntes och proteinuttryck av markörer för tillväxt och progression av kolorektal cancer (såsom COX-2, NF-Kb och PI3K/Akt/mTOR-väg).
Tidsram: pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)
Det kommer att göras i normala vävnader eller patologiska rekto-koloniska vävnader.
pre-drug på dag 0 och efter den 7:e dagliga dosen (6 timmar för grupp 1 och 24 timmar för grupp 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aragon Institute of Health Sciences

Samarbetspartners

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Utredare

  • Huvudutredare: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2014

Första postat (Uppskatta)

29 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera