Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acetylsalisylsyre og forebygging av tykktarmskreft: Utforsking av blodplatefunksjonen til dens virkningsmekanisme

2. mai 2014 oppdatert av: Aragon Institute of Health Sciences

Acetylsalisylsyre og forebygging av kolorektal kreft: Utforsking av blodplatefunksjonen til dens virkningsmekanisme.

I en foreløpig studie på friske forsøkspersoner, bestemte etterforskerne farmakokinetikken og farmakodynamikken til enterisk belagt acetylsalisylsyre (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer), og variasjonen (variasjonskoeffisient), nøyaktigheten og presisjonen til en ny biomarkør for ASA handling, dvs. kvantifisering av omfanget av COX-1-acetylering ved serin-529, ved bruk av en stabil isotopfortynningsvæskekromatografi, multippelreaksjonsovervåking/massespektrometri (LC-MS)-teknikk.

Nå vil etterforskerne utføre en klinisk studie på individer som gjennomgår kolorektal kreft (CRC) for å validere hypotesen om at lavdose ASA gitt én gang daglig virker primært ved selektivt å acetylere blodplater COX-1 og undertrykke aktiviteten gjennom 24-timers dosering. intervall. Derimot forventes det at den hemmende effekten på COX-1-kilder utenom blodplater vil være kortvarig, om noen, og bare delvis påvirke COX-1, og denne effekten vil være fullstendig reversert 24 timer etter dosering. Dette er et viktig poeng som vil styrke blodplatehypotesen som underbygger den tilsynelatende tilstrekkeligheten av et 24-timers doseringsintervall med ASA-administrasjon for antikrefteffekten som er oppdaget i kardiovaskulære studier.

Disse pasientene vil bli stratifisert i individer med adenomer/karsinomer (20 til 30 %) og pasienter uten klinisk påviste adenomer/karsinomer (ca. 70 til 80 %).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 og ≤ 69.

  2. Pasienter bør ha indikasjon for screening koloskopi

    1. Førstegrads slektning til pasient med CRC.
    2. Personlig historie med adenomer.
    3. Personer eldre enn 50 og FOBT positive
  3. Rutinemessige hematologiske og biokjemiske parametere innenfor normalområdet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergi mot ASA eller andre NSAIDs.
  2. Tidligere bruk av ASA, NSAIDS, blodplatehemmere, kortikosteroider eller misoprostol i løpet av de siste 15 dagene og/eller forventet behov for disse legemidlene i studieperioden.
  3. Anamnese på magesår eller annen gastrointestinal sykdom som kan anses som en kontraindikasjon for bruk av ASA uten samtidig bruk av en protonpumpehemmer.
  4. Personer med koagulasjonsforstyrrelser eller alvorlig komorbid tilstand.
  5. Maligniteter, unntatt CRC, diagnostisert de siste 5 årene
  6. Sigarettrøyking, historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  7. Gravide kvinner eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Gruppe 1, individer vil bli behandlet med ASA i 1 uke; deretter vil blod- og vevsprøver (under screening-koloskopien) bli tatt fra 6-7 timer etter siste dose av ASA.
Legemiddel: Acetylsalisylsyre
En tablett Adiro 100 mg vil bli administrert daglig i 7 dager.
Andre navn:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Fremgangsmåte: Screening koloskopi
Eksperimentell: Gruppe 2
Gruppe 2, individer vil bli behandlet med ASA i 1 uke; deretter vil blod- og vevsprøver (under screening-koloskopien) bli tatt 24 timer etter siste dose.
Legemiddel: Acetylsalisylsyre
En tablett Adiro 100 mg vil bli administrert daglig i 7 dager.
Andre navn:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Fremgangsmåte: Screening koloskopi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av graden av COX-1 acetylering av ASA administrert i 1 uke.
Tidsramme: 7 timer etter den 7. daglige dosen (gruppe 1) og 24 timer etter den 7. daglige dosen (gruppe 2)
Det vil bli utført i blodplater versus biopsier av rekto-kolonisk vev.
7 timer etter den 7. daglige dosen (gruppe 1) og 24 timer etter den 7. daglige dosen (gruppe 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline i ulike biomarkører.
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)

Det vil bli brukt en kombinasjonsteknikk av væskekromatografi med massespektrometri (LC-MS/MS) for å kvantifisere nivået av acetylering av COX-1 i sirkulerende blodplater hos personer behandlet med ASA.

Parametre for det sammensatte målet:

  • hemokrom, AST, ALT, gamma-GT, alkalisk fosfatase (AP), total bilirubin, totalt protein, glukose, kreatinin, N, Na, K, Ca.
  • urinanalyse: pH, protein, albumin, glukose, RBC, bilirubin, nitritter, leukocytter og sediment.
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Endringer fra baseline i eikosanoidgenerering in vivo ved å måle urinmetabolitter avledet fra COX.
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil bli utført med ultra-ytelses væskekromatografi tandem massespektrometri-massespektrometri (UPLC/MS/MS).
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Endringer i baseline blodplate COX-1
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ved å bruke human fullblodsanalyse (serum TXB2) ex vivo
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Endring fra baseline i plasmaproteiner av markører for angiogenese.
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
I blodprøve ved å bruke et antistoffarraysett og sfingosin-1 fosfat (S1P) ved immunanalyse.
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Vurdering av ASA-plasmanivåer.
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Vil bli utført fullblod aggregasjonstest.
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Endringer fra baseline av proteomisk profil for utvalgte angiogenesefaktorer, dvs. VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogenin og angiogenesehemmere, dvs. endostatin, PF4, trombospondin 1, alfa-makroglobulin, PAI 1 og angiostatin.
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil bli gjort i isolerte blodplater ved å bruke et antistoffarraysett og Sphingosine-1 Fosfat (S1P) ved immunanalyse.
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Endring fra baseline i eikosanoidbiosyntese og proteinekspresjon av markører for vekst og progresjon av kolorektal kreft (som COX-2, NF-Kb og PI3K/Akt/mTOR-vei).
Tidsramme: pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil bli gjort i normalt vev eller patologisk rekto-kolonisk vev.
pre-drug på dag 0 og etter den 7. daglige dosen (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aragon Institute of Health Sciences

Samarbeidspartnere

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere