Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kyselina acetylsalicylová a prevence kolorektálního karcinomu: Zkoumání funkce krevních destiček a mechanismu jejího účinku

2. května 2014 aktualizováno: Aragon Institute of Health Sciences

Kyselina acetylsalicylová a prevence kolorektálního karcinomu: Zkoumání funkce krevních destiček jejího mechanismu účinku.

V předběžné studii u zdravých jedinců vyšetřovatelé stanovili farmakokinetiku a farmakodynamiku enterosolventní kyseliny acetylsalicylové (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) a variabilitu (variační koeficient), přesnost a preciznost nového biomarkeru ASA kvantifikace rozsahu acetylace COX-1 na serinu-529 za použití techniky stabilního izotopového ředění kapalinové chromatografie, monitorování více reakcí/hmotnostní spektrometrie (LC-MS).

Nyní výzkumníci provedou klinickou studii u jedinců podstupujících kolorektální karcinom (CRC), aby potvrdili hypotézu, že nízká dávka ASA podávaná jednou denně působí primárně selektivní acetylací krevních destiček COX-1 a potlačením její aktivity během 24hodinového dávkování. interval. Naproti tomu se očekává, že inhibiční účinek na mimodestičkové zdroje COX-1 bude krátkodobý, pokud vůbec nějaký, ovlivní COX-1 pouze částečně, a tento účinek bude zcela zvrácen za 24 hodin po podání dávky. To je důležitý bod, který posílí hypotézu krevních destiček, která je základem zjevné adekvátnosti 24hodinového dávkovacího intervalu podávání ASA pro protirakovinný účinek zjištěný v kardiovaskulárních studiích.

Tito pacienti budou stratifikováni na jedince s adenomy/karcinomy (20 až 30 %) a pacienty bez klinicky detekovaných adenomů/karcinomů (asi 70 až 80 %).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 69.

  2. Pacienti by měli mít indikaci ke screeningové kolonoskopii

    1. Příbuzný prvního stupně pacienta s CRC.
    2. Osobní anamnéza adenomů.
    3. Lidé starší 50 let a pozitivní na FOBT
  3. Rutinní hematologické a biochemické parametry v normálním rozmezí.

Kritéria vyloučení:

  1. Alergie na ASA nebo jiné NSAID.
  2. Předchozí užívání ASA, NSAID, protidestičkových látek, kortikosteroidů nebo misoprostolu v předchozích 15 dnech a/nebo předpokládaná potřeba těchto léků během období studie.
  3. Peptický vřed v anamnéze nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo být považováno za kontraindikaci použití ASA bez současného užívání inhibitoru protonové pumpy.
  4. Subjekty s poruchou koagulace nebo závažným přidruženým onemocněním.
  5. Malignity, s výjimkou CRC, diagnostikované v předchozích 5 letech
  6. Kouření cigaret, anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  7. Těhotné ženy nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Skupina 1, jedinci budou léčeni ASA po dobu 1 týdne; poté budou odebírány vzorky krve a tkáně (během screeningové kolonoskopie) 6-7 hodin po poslední dávce ASA.
Lék: Kyselina acetylsalicylová
Jedna tableta Adiro 100 mg bude podávána denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • JAKO
  • Adiro 100
Postup: Screeningová kolonoskopie
Experimentální: Skupina 2
Skupina 2, jedinci budou léčeni ASA po dobu 1 týdne; poté budou odebírány vzorky krve a tkáně (během screeningové kolonoskopie) 24 hodin po poslední dávce.
Lék: Kyselina acetylsalicylová
Jedna tableta Adiro 100 mg bude podávána denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • JAKO
  • Adiro 100
Postup: Screeningová kolonoskopie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení stupně acetylace COX-1 pomocí ASA podávané po dobu 1 týdne.
Časové okno: 7 hodin po 7. denní dávce (skupina 1) a 24 hodin po 7. denní dávce (skupina 2)
Bude prováděno v krevních destičkách versus biopsie rekto-kolonálních tkání.
7 hodin po 7. denní dávce (skupina 1) a 24 hodin po 7. denní dávce (skupina 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od výchozí hodnoty v různých biomarkerech.
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)

Bude použita kombinovaná technika kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) ke kvantifikaci úrovně acetylace COX-1 v cirkulujících krevních destičkách u subjektů léčených ASA.

Parametry složené míry:

  • hemochrom, AST, ALT, gama-GT, alkalická fosfatáza (AP), celkový bilirubin, celkový protein, glukóza, kreatinin, N, Na, K, Ca.
  • analýza moči: pH, protein, albumin, glukóza, RBC, bilirubin, dusitany, leukocyty a sediment.
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Změny od výchozí hodnoty v tvorbě eikosanoidů in vivo měřením metabolitů v moči odvozených z COX.
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Bude prováděna ultravýkonnou kapalinovou chromatografií tandemová hmotnostní spektrometrie-hmotnostní spektrometrie (UPLC/MS/MS).
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Změny výchozí hodnoty krevních destiček COX-1
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Pomocí testu lidské plné krve (sérum TXB2) ex vivo
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických proteinech markerů angiogeneze.
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Ve vzorku krve pomocí sady protilátek a sfingosin-1 fosfátu (S1P) imunotestem.
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Stanovení plazmatických hladin ASA.
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Bude proveden test agregace plné krve.
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Změny od základní linie proteomického profilu vybraných faktorů angiogeneze, tj. VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogenin, a inhibitory angiogeneze, tj. endostatin, PF4, trombospondin 1, alfa-makroglobulin, PAI 1 a angiostatin.
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Bude provedeno na izolovaných krevních destičkách za použití sady protilátek a sfingosin-1 fosfátu (S1P) imunotestem.
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Změna od výchozí hodnoty v biosyntéze eikosanoidů a proteinové expresi markerů růstu a progrese kolorektálního karcinomu (jako je COX-2, NF-Kb a PI3K/Akt/mTOR dráha).
Časové okno: před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)
Bude prováděno v normálních tkáních nebo patologických tkáních konečníku a tlustého střeva.
před podáním drogy v den 0 a po 7. denní dávce (6 hodin pro skupinu 1 a 24 hodin pro skupinu 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aragon Institute of Health Sciences

Spolupracovníci

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kyselina acetylsalicylová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit