Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetylsalicylsyre og forebyggelse af kolorektal cancer: Udforskning af blodpladefunktionen af ​​dens virkningsmekanisme

2. maj 2014 opdateret af: Aragon Institute of Health Sciences

Acetylsalicylsyre og kolorektal cancerforebyggelse: Udforskning af blodpladefunktionen af ​​dens virkningsmekanisme.

I en foreløbig undersøgelse med raske forsøgspersoner bestemte efterforskerne farmakokinetik og farmakodynamisk for enterisk coated acetylsalicylsyre (ASA) (Adiro 100 mg, Bayer) og variabiliteten (variationskoefficient), nøjagtighed og præcision af en ny biomarkør for ASA kvantificering af omfanget af COX-1-acetylering ved serin-529 under anvendelse af en stabil isotopfortyndingsvæskekromatografi-multipelreaktionsmonitorering/massespektrometri (LC-MS) teknik.

Nu vil efterforskerne udføre en klinisk undersøgelse i individer, der gennemgår kolorektal cancer (CRC) for at validere hypotesen om, at lavdosis ASA givet én gang dagligt primært virker ved selektivt at acetylere trombocyt COX-1 og undertrykke dens aktivitet gennem hele 24-timers doseringen. interval. I modsætning hertil forventes det, at den hæmmende effekt på ekstra trombocytkilder af COX-1 vil være kortvarig, hvis nogen, kun delvist påvirker COX-1, og denne effekt vil være fuldstændig vendt 24 timer efter dosering. Dette er et vigtigt punkt, som vil styrke trombocythypotesen, der understøtter den tilsyneladende tilstrækkelighed af et 24-timers doseringsinterval af ASA-administration til den anticancer-effekt, der er påvist i kardiovaskulære forsøg.

Disse patienter vil blive stratificeret i individer med adenomer/carcinomer (20 til 30 %) og patienter uden klinisk påviste adenomer/carcinomer (ca. 70 til 80 %).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 og ≤ 69.

  2. Patienter skal have en indikation for screening af koloskopi

    1. Førstegradsslægtning til patient med CRC.
    2. Personlig historie om adenomer.
    3. Personer ældre end 50 og FOBT positive
  3. Rutinemæssige hæmatologiske og biokemiske parametre inden for normalområdet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergi over for ASA eller andre NSAID'er.
  2. Tidligere brug af ASA, NSAIDS, trombocythæmmende midler, kortikosteroider eller misoprostol inden for de foregående 15 dage og/eller forventet behov for disse lægemidler i undersøgelsesperioden.
  3. Mavesår i anamnese eller enhver anden gastrointestinal sygdom, der kunne betragtes som en kontraindikation for brug af ASA uden samtidig brug af en protonpumpehæmmer.
  4. Personer med koagulationsforstyrrelser eller alvorlig komorbid tilstand.
  5. Maligniteter, eksklusive CRC, diagnosticeret i de foregående 5 år
  6. Cigaretrygning, historie med stof- eller alkoholmisbrug
  7. Gravide kvinder eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Gruppe 1, individer vil blive behandlet med ASA i 1 uge; derefter vil blod- og vævsprøver (under screeningkoloskopien) blive indsamlet 6-7 timer efter den sidste dosis ASA.
Medicin: Acetylsalicylsyre
En tablet Adiro 100 mg vil blive administreret dagligt i 7 dage.
Andre navne:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Procedure: Screening koloskopi
Eksperimentel: Gruppe 2
Gruppe 2, individer vil blive behandlet med ASA i 1 uge; derefter vil blod- og vævsprøver (under screeningkoloskopien) blive indsamlet 24 timer efter den sidste dosis.
Medicin: Acetylsalicylsyre
En tablet Adiro 100 mg vil blive administreret dagligt i 7 dage.
Andre navne:
  • SOM EN
  • Adiro 100
Procedure: Screening koloskopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af graden af ​​COX-1-acetylering med ASA administreret i 1 uge.
Tidsramme: 7 timer efter den 7. daglige dosis (gruppe 1) og 24 timer efter den 7. daglige dosis (gruppe 2)
Det vil blive udført i blodplader versus biopsier af rekto-kolonvævet.
7 timer efter den 7. daglige dosis (gruppe 1) og 24 timer efter den 7. daglige dosis (gruppe 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i forskellige biomarkører.
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)

Det vil blive brugt som en kombinationsteknik af væskekromatografi med massespektrometri (LC-MS/MS) til at kvantificere niveauet af acetylering af COX-1 i cirkulerende blodplader hos forsøgspersoner behandlet med ASA.

Parametre for det sammensatte mål:

  • hæmokrom, AST, ALT, gamma-GT, alkalisk fosfatase (AP), total bilirubin, total protein, glucose, kreatinin, N, Na, K, Ca.
  • urinanalyse: pH, protein, albumin, glucose, RBC, bilirubin, nitritter, leukocytter og sediment.
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ændringer fra baseline i eicosanoidgenerering in vivo ved at måle urinmetabolitter afledt af COX'er.
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil blive udført ved ultra-performance væskekromatografi tandem massespektrometri-massespektrometri (UPLC/MS/MS).
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ændringer i baseline trombocyt COX-1
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ved at bruge human fuldblodsassay (serum TXB2) ex vivo
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ændring fra baseline i plasmaproteiner af markører for angiogenese.
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
I blodprøve ved at bruge et antistof-array-kit og Sphingosine-1 Phosphate (S1P) ved immunoassay.
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Vurdering af ASA-plasmaniveauer.
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Vil blive udført fuldblod aggregeringstest.
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ændringer fra baseline af proteomisk profil af udvalgte angiogenesefaktorer, dvs. VEGF, FGF2, TGFbeta, EGF, PDGF, MMP, angiogenin og angiogenesehæmmere, dvs. endostatin, PF4, trombospondin 1, alfa-makroglobulin, PAI 1 og angiostatin.
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil blive udført i isolerede blodplader ved at bruge et antistof-array-kit og Sphingosine-1 Phosphate (S1P) ved immunoassay.
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Ændring fra baseline i eicosanoid biosyntese og proteinekspression af markører for vækst og progression af kolorektal cancer (såsom COX-2, NF-Kb og PI3K/Akt/mTOR pathway).
Tidsramme: præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)
Det vil blive udført i normalt væv eller patologisk rekto-kolonvæv.
præ-drug på dag 0 og efter den 7. daglige dosis (6 timer for gruppe 1 og 24 timer for gruppe 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aragon Institute of Health Sciences

Samarbejdspartnere

G. d'Annunzio University
Catholic University, Italy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2014

Først opslået (Skøn)

29. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D-13-01
  • 2013-004269-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Acetylsalicylsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner