このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

乳頭状腎細胞がん（PRCC）患者におけるAZD6094（HMPL-504）の有効性を評価する第II相試験

2021年3月23日 更新者：AstraZeneca

これは、未治療または治療歴のある乳頭状腎細胞がん（PRCC）患者におけるAZD6094の有効性と安全性を評価するために設計された、非盲検、単群、多施設共同、国際第II相試験です。

登録するすべての患者のPRCCの診断を確認するために、腫瘍サンプルの独立した中央病理学レビューが使用されます。 ただし、PRCCを確認するローカルで入手可能な病理結果は、タイムリーな研究への参加が許可されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査は 2 つの段階で構成されます。 ステージ 1 では、約 20 人の患者が登録されます。 このグループは、AZD6094 の抗腫瘍活性の予備的評価を拘束力のない無益性分析の形で提供するのに十分であると考えられています。

評価可能な最初の 20 人の患者で 2 つ以下の腫瘍反応が観察された場合、研究の終了は、患者の関連分子プロファイルおよび医薬品開発プログラムの関連研究からの追加情報を考慮して考慮されます。

研究に参加するすべての患者は、AZD6094 600mgを1日1回（QD）経口（PO）で服用します。 治療は継続的に行われます。

ベースライン評価に続いて、最初の 12 か月間は 6 週間ごと (±7 日)、その後は RECIST v1.1 で定義されている客観的な疾患の進行まで 12 週間ごとに客観的な腫瘍評価によって有効性が評価されます。すべての患者が AZD6094 による 12 週間以上の治療を完了したか、中止した後にオフにします。 データベースはロックされ、このデータセットに対してデータ分析が実行されます。

データカットオフの時点でまだ治験薬を投与されている患者は、臨床的利益を得ながらAZD6094を引き続き投与することができます。 このような患者は、AZD6094 の最終投与後 28 日まで、重篤な有害事象の発生について引き続き監視されます。

データベースロック（DBL）後、RECIST v1.1で定義されている客観的な疾患進行まで、腫瘍評価を12週間（±7日）ごとに実施します。

文書化された疾患の進行のために治療を中止した患者は、生存追跡期間に入り、死亡、追跡不能、または同意の撤回のいずれか早い方まで、3か月ごとにその後の抗がん療法の開始について追跡されます。 .

文書化された疾患の進行前に治療を中止した患者は、無増悪生存フォローアップ期間に入り、フォローアップの最初の12か月間は6週間ごと（±7日）、その後は12週間ごとに疾患評価を受け続けます。 RECIST v1.1で定義されている客観的な疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、または同意の撤回のいずれか早い方。 DBL後、腫瘍評価は、RECIST v1.1で定義されている客観的な疾患進行まで、12週間（±7日）ごとに無増悪生存患者集団で実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

111

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Research Site
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Research Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Research Site
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow、イギリス、G12 OYN
        • Research Site
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • Research Site
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、インフォームドコンセントを提供します。
  2. -組織学的に確認されたPRCCで、局所進行または転移性です。
  3. 中央研究所および他のバイオマーカーによるPRCCの確認のための保存腫瘍サンプルまたは治療前の新鮮な腫瘍サンプルの入手可能性
  4. -治療を受けていないか、PRCCの以前の治療で失敗しました。 以前の治療には以下が含まれる場合があります。 スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、パゾパニブ、テムシロリムス、およびエベロリムス)、従来の免疫療法 (すなわち インターフェロン-a、インターロイキン-2)、化学療法、または化学免疫療法の組み合わせ。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  6. 以前に照射されておらず、ベースラインで正確に測定でき、正確な繰り返し測定に適したスクリーニング期間中に実行された場合、生検に選択されていない少なくとも1つの病変。

  7. 以下のように定義される適切な血液学的機能：

    1. 絶対好中球数≧1500/μL
    2. ヘモグロビン≧9g/dL
    3. 血小板≧100,000/μL

  8. 以下のように定義される適切な肝機能：

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x正常上限（ULN）
    2. 総ビリルビン≤1.5 x ULN
  9. -糸球体濾過率≥40 mL /分として定義される適切な腎機能、
  10. -国際正規化比<1.5 x ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間<1.5 x ULNとして定義される適切な凝固パラメーター。
  11. -既知の腫瘍血栓または深部静脈血栓症の患者は、低分子量ヘパリンで4週間以上安定している場合に適格です。
  12. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があります 母乳育児ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません
  13. 男性患者は、コンドームなどのバリア避妊法を進んで使用する必要があります。
  14. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
  15. 予測余命は12週間以上。
  16. 18歳以上。
  17. -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
  18. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準

  1. -最近の化学療法、免疫療法、化学免疫療法、または治験薬 研究治療の最初の投与から21日未満。 -最近の標的療法は、研究治療の最初の投与から14日未満です。
  2. -以前の治療による未解決の毒性は、脱毛症を除いて、試験治療の開始時に有害事象グレード1の共通用語基準を超えています。
  3. cMet阻害剤による以前または現在の治療
  4. -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な誘導剤または阻害剤、シトクロムP450 1A2（CYP1A2）の強力な阻害剤、またはCYP3A4基質の治療範囲が狭い 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）
  5. -広視野放射線療法（ストロンチウム-89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のために限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与されるか、またはそのような治療の副作用から回復していない
  6. -治験薬の開始から28日以内の主要な外科的処置または7日以下の軽度の外科的処置。 port-a-cath の配置後、待機は必要ありません。
  7. 以前に未治療の脳転移。
  8. -現在の軟髄膜転移または疾患による脊髄圧迫。
  9. 急性または慢性の肝臓または膵臓の病気。
  10. コントロールされていない真性糖尿病。
  11. -胃腸疾患または経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態

  12. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

    1. 不安定狭心症
    2. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）
    3. 急性心筋梗塞
    4. 脳卒中または一過性脳虚血発作
  13. 不十分に管理された高血圧（すなわち、収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）（これらのレベルを超える値の患者は、治療を開始する前に薬で血圧を制御する必要があります）.
  14. 平均安静時の正しい QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 通の心電図から取得
  15. 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 >250 ミリ秒。
  16. QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性または家族性QT延長症候群、40歳未満の原因不明の突然死の家族歴、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬などの不整脈イベントのリスクを高める要因。
  17. 現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けています。 低分子量ヘパリンは許可されています。
  18. -治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
  19. -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の診断。
  20. -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が5年以下。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）で治療されたすべての患者が適格です。
  21. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AZD6094 600 mg を毎日継続的に
研究に参加するすべての患者は、AZD6094 600mgを1日1回（QD）経口（PO）で服用します。 治療は継続的に行われます。
薬：AZD6094
AZD6094 は、強力で選択的な小分子間葉上皮移行 (c-MET) キナーゼ阻害剤です。
他の名前：
  • サボリチニブ
  • HMPL-504

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（RECIST Version 1.1）
時間枠：12ヶ月まで
主要アウトカム指標は客観的奏効率（ORR）であり、これは固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1による治験責任医師の評価による完全奏効または部分奏効の患者の割合として定義されました。
12ヶ月まで
有効性解析セットの c-MET ステータスによって層別化された客観的奏効率 (RECIST バージョン 1.1)
時間枠：12ヶ月
主要評価項目は ORR であり、RECIST v1.1 に従った治験責任医師の評価による完全奏効または部分奏効の患者の割合として定義されました。
12ヶ月
客観的奏効率 (RECIST Version 1.1) 安全性解析セットの c-MET ステータスで層別化
時間枠：12ヶ月
主要評価項目は ORR であり、RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の評価により、完全奏効 / 部分奏効が確認された患者の割合として定義されました。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性解析セットの c-MET ステータスによって階層化された無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
有効性解析セットの c-MET ステータスによって階層化された全生存期間
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
安全性解析セットの c-MET ステータスによって階層化された無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
安全性解析セットの c-MET ステータスによって階層化された全生存率
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
有効性解析セットにおける 12 週間での標的病変腫瘍サイズのベースラインからの変化
時間枠：12 週間 (12 週間の時点で)
MET ステータス別の有効性分析セットの患者の 12 週間の要約。 分析された患者数は、12 週の時点で評価可能な数を表しています。
12 週間 (12 週間の時点で)
安全性解析セットでの 12 週間での標的病変腫瘍サイズのベースラインからの変化。
時間枠：12 週間 (12 週間の時点で)
MET Status によって設定された安全性分析セットの患者の 12 週間の要約。 分析された患者の数は、12 週の時点で評価可能な患者の数を表します。
12 週間 (12 週間の時点で)
応答期間
時間枠：12ヶ月まで
奏効期間は、完全奏効/部分奏効が確認された最初の記録から進行日まで、または進行がなければ死亡するまでの時間です。 レスポンダーは8人で、そのうち1人はその後進行または死亡し、そのうち7人はデータカットオフ時にレスポンダーとして分類されていたため、打ち切られました。 中央値または 75 パーセンタイルを決定することはできませんでした。
12ヶ月まで
単回投与後のAZD6094のピーク血漿濃度
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後のAZD6094のピーク血漿濃度までの時間
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後のAZD6094の見かけの分布量
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後のAZD6094の血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後の AZD6094 の血漿濃度時間曲線下面積 (ゼロから最後の測定ま​​での時間)
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後の血漿からの AZD6094 の見かけの総クリアランス
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間
単回投与後のAZD6094の平均滞留時間
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターの数を表します。
24時間
単回投与後のAZD6094の消失半減期
時間枠：24時間
分析された患者の数は、このエンドポイントの評価可能な PK パラメーターを持つ患者の数を表します。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

SCRI Development Innovations, LLC

捜査官

  • スタディチェア：Henrik-Tobias Arkenau, MD,PhD、Sarah Cannon Research Institute United Kingdom

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月30日

一次修了 (実際)

2016年4月14日

研究の完了 (実際)

2020年4月20日

試験登録日

最初に提出

2014年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月23日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D5082C00002
  • GU 111 (その他の識別子：Sarah Cannon Research Institute (SCRI))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する