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Um estudo de Fase II para avaliar a eficácia de AZD6094 (HMPL-504) em pacientes com carcinoma de células renais papilares (PRCC)

23 de março de 2021 atualizado por: AstraZeneca

Este é um estudo de fase II aberto, de braço único, multicêntrico, global, projetado para avaliar a eficácia e a segurança do AZD6094 em pacientes com carcinoma de células renais papilares (PRCC) que não receberam tratamento prévio ou foram tratados anteriormente.

Uma revisão patológica central independente de amostras de tumor será usada para confirmar o diagnóstico de PRCC de todos os pacientes inscritos. No entanto, os resultados de patologia disponíveis localmente confirmando o PRCC serão permitidos para entrada oportuna no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo compreenderá duas etapas. No estágio 1, aproximadamente 20 pacientes serão inscritos. Este grupo é considerado suficiente para fornecer avaliação preliminar da atividade antitumoral de AZD6094 na forma de análise de futilidade não vinculativa.

Se ≤ 2 respostas tumorais forem observadas nos primeiros 20 pacientes avaliáveis, o término do estudo será considerado levando em consideração o perfil molecular relevante dos pacientes e informações adicionais de estudos relacionados no programa de desenvolvimento de medicamentos.

Todos os pacientes que entrarem no estudo tomarão AZD6094 600 mg por via oral (PO) uma vez ao dia (QD). O tratamento será administrado continuamente.

Após a avaliação inicial, a eficácia será avaliada por avaliações objetivas do tumor a cada 6 semanas (± 7 dias), durante os primeiros 12 meses e a cada 12 semanas até a progressão objetiva da doença conforme definido pelo RECIST v1.1 Haverá um corte de dados após todos os pacientes terem completado pelo menos 12 semanas de tratamento com AZD6094 ou retirado. O banco de dados será bloqueado e a análise de dados será realizada neste conjunto de dados.

Qualquer paciente que ainda esteja recebendo o medicamento do estudo no momento do corte de dados poderá continuar a receber o AZD6094 enquanto obtém benefícios clínicos. Esses pacientes continuarão sendo monitorados quanto à ocorrência de eventos adversos graves até 28 dias após a última dose de AZD6094.

Após o bloqueio do banco de dados (DBL), as avaliações do tumor serão realizadas a cada 12 semanas (± 7 dias) até a progressão objetiva da doença, conforme definido pelo RECIST v1.1.

Os pacientes que interromperem o tratamento devido à progressão documentada da doença entrarão em um período de acompanhamento de sobrevivência, onde serão acompanhados para o início de terapias anticancerígenas subsequentes a cada 3 meses até a morte, perda do acompanhamento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro .

Os pacientes que interromperem o tratamento antes da progressão documentada da doença entrarão em um período de acompanhamento de sobrevida livre de progressão, no qual continuarão a fazer avaliações da doença a cada 6 semanas (± 7 dias) durante os primeiros 12 meses de acompanhamento e a cada 12 semanas a partir de então até progressão objetiva da doença conforme definido pelo RECIST v1.1, morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. Após DBL, as avaliações do tumor serão realizadas na população de pacientes com sobrevida livre de progressão a cada 12 semanas (± 7 dias) até a progressão objetiva da doença, conforme definido pelo RECIST v1.1

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.
  2. PRCC confirmado histologicamente, que é localmente avançado ou metastático.
  3. Disponibilidade de uma amostra de tumor de arquivo ou uma amostra de tumor fresco pré-tratamento para confirmação de PRCC por um laboratório central e outro biomarcador
  4. Naïve ao tratamento ou falharam em tratamento anterior para PRCC. Tratamentos anteriores podem incluir: terapia direcionada (ou seja, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus e everolimus), imunoterapia tradicional (i.e. interferon-a, Interleucina-2), quimioterapia ou uma combinação de quimioimunoterapia.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para uma biópsia, se realizada durante o período de triagem, que pode ser medida com precisão na linha de base e que é adequada para medições repetidas precisas.

  7. Função hematológica adequada definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μL
    2. Hemoglobina ≥9 g/dL
    3. Plaquetas ≥100.000/μL

  8. Função hepática adequada definida como:

    1. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2,5 x o limite superior do normal (ULN)
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  9. Função renal adequada definida como taxa de filtração glomerular ≥ 40 mL/min,
  10. Parâmetros de coagulação adequados, definidos como Índice de Normalização Internacional <1,5 x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada <1,5 x LSN.
  11. Pacientes com trombo tumoral conhecido ou trombose venosa profunda são elegíveis se estiverem estáveis ​​com heparina de baixo peso molecular por ≥4 semanas.
  12. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial para não engravidar
  13. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira, ou seja, preservativos.
  14. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
  15. Expectativa de vida prevista ≥12 semanas.
  16. Idade mínima de 18 anos.
  17. Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
  18. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

  1. Quimioterapia, imunoterapia, quimioimunoterapia ou agentes em investigação mais recentes <21 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Terapia direcionada mais recente <14 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Toxicidades não resolvidas de qualquer terapia anterior maior que os Critérios Comuns de Terminologia para Grau 1 de Eventos Adversos no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia.
  3. Tratamento anterior ou atual com um inibidor de cMet
  4. Indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inibidores fortes do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) ou substratos do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para Erva de São João)
  5. Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio-89) administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia
  6. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Nenhuma espera é necessária após a colocação de port-a-cath.
  7. Metástases cerebrais não tratadas previamente.
  8. Metástases leptomeníngeas atuais ou compressão da medula espinhal devido a doença.
  9. Doença hepática ou pancreática aguda ou crônica.
  10. Diabetes melito não controlado.
  11. Doença gastrointestinal ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral

  12. Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

    1. Angina de peito instável
    2. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ Grau 2)
    3. Infarto agudo do miocárdio
    4. AVC ou ataque isquêmico transitório
  13. Hipertensão inadequadamente controlada (ou seja, pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) (pacientes com valores acima desses níveis devem ter sua pressão arterial controlada com medicação antes de iniciar o tratamento).
  14. Intervalo QT correto médio em repouso (QTc) > 470 ms obtido de eletrocardiogramas triplicados
  15. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia de eletrocardiogramas em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR >250 ms.
  16. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito ou familiar ou história familiar de morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
  17. Atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica. A heparina de baixo peso molecular é permitida.
  18. Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
  19. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
  20. Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤ 5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo pelo menos 3 anos antes e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
  21. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZD6094 600 mg diariamente continuamente
Todos os pacientes que entrarem no estudo tomarão AZD6094 600 mg por via oral (PO) uma vez ao dia (QD). O tratamento será administrado continuamente.
Medicamento: AZD6094
O AZD6094 é um potente e seletivo inibidor da quinase de transição epitelial mesenquimal de pequena molécula (c-MET).
Outros nomes:
  • Savolitinibe
  • HMPL - 504

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (RECIST Versão 1.1)
Prazo: Até 12 meses
A medida de desfecho primário foi a Taxa de Resposta Objetiva (ORR), definida como a proporção de pacientes com uma resposta completa ou uma resposta parcial pela avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até 12 meses
Taxa de Resposta Objetiva (RECIST Versão 1.1) Estratificada por Status c-MET no Conjunto de Análise de Eficácia
Prazo: 12 meses
A medida de desfecho primário foi a ORR, definida como a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
12 meses
Taxa de Resposta Objetiva (RECIST Versão 1.1) Estratificada por Status c-MET no Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: 12 meses
A medida de desfecho primário foi a ORR, definida como a proporção de pacientes com resposta completa/parcial confirmada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Estratificada por Status de c-MET no Conjunto de Análise de Eficácia
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Sobrevivência geral estratificada pelo status de c-MET no conjunto de análise de eficácia
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão Estratificada por Status de c-MET no Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Sobrevivência geral estratificada pelo status de c-MET no conjunto de análise de segurança
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Mudança da linha de base no tamanho do tumor da lesão alvo em 12 semanas no conjunto de análise de eficácia
Prazo: 12 semanas (no ponto de tempo de 12 semanas)
Resumo de 12 semanas para pacientes no conjunto de análise de eficácia, por status MET. Os números de pacientes analisados ​​representam os números avaliáveis ​​no ponto de tempo de 12 semanas.
12 semanas (no ponto de tempo de 12 semanas)
Mudança da linha de base no tamanho do tumor da lesão alvo em 12 semanas no conjunto de análise de segurança.
Prazo: 12 semanas (no ponto de tempo de 12 semanas)
Resumo de 12 semanas para pacientes na análise de segurança definida pelo status MET. O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes avaliáveis ​​no período de 12 semanas.
12 semanas (no ponto de tempo de 12 semanas)
Duração da Resposta
Prazo: Até 12 meses
A duração da resposta é o tempo desde a primeira documentação da resposta completa/parcial confirmada até a data da progressão ou morte na ausência de progressão. Houve 8 respondedores: um dos quais posteriormente progrediu ou morreu e sete dos quais ainda foram classificados como respondedores no momento do corte de dados e foram, portanto, censurados. Não foi possível determinar uma mediana ou percentil 75.
Até 12 meses
Concentração plasmática máxima de AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Tempo para concentração plasmática máxima de AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Volume aparente de distribuição de AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática para AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática para AZD6094 após dose única (tempo zero até a última medição)
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Depuração total aparente de AZD6094 do plasma após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Tempo médio de residência de AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas
Meia-vida de eliminação de AZD6094 após dose única
Prazo: 24 horas
O número de pacientes analisados ​​representa o número de pacientes com parâmetros PK avaliáveis ​​para este endpoint.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

SCRI Development Innovations, LLC

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Henrik-Tobias Arkenau, MD,PhD, Sarah Cannon Research Institute United Kingdom

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

14 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

20 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D5082C00002
  • GU 111 (Outro identificador: Sarah Cannon Research Institute (SCRI))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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