Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti AZD6094 (HMPL-504) u pacientů s papilárním renálním karcinomem (PRCC)

23. března 2021 aktualizováno: AstraZeneca

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická, globální studie fáze II navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AZD6094 u pacientů s papilárním karcinomem ledviny (PRCC), kteří dosud nebyli léčeni nebo byli dříve léčeni.

K potvrzení diagnózy PRCC u všech zařazených pacientů bude použit nezávislý centrální patologický přehled vzorků nádorů. Lokálně dostupné výsledky patologie potvrzující PRCC však budou umožněny pro včasné zařazení do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude mít dvě etapy. Ve fázi 1 bude zařazeno přibližně 20 pacientů. Tato skupina je považována za dostatečnou pro poskytnutí předběžného hodnocení protinádorové aktivity AZD6094 ve formě nezávazné analýzy marnosti.

Pokud jsou pozorovány ≤ 2 nádorové odpovědi u prvních 20 hodnotitelných pacientů, ukončení studie bude zváženo s ohledem na relevantní molekulární profil pacientů a další informace ze souvisejících studií v programu vývoje léčiv.

Všichni pacienti vstupující do studie budou užívat AZD6094 600 mg ústy (PO) jednou denně (QD). Léčba bude probíhat průběžně.

Po základním hodnocení bude účinnost hodnocena objektivním hodnocením nádoru každých 6 týdnů (±7 dní), po dobu prvních 12 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1. vypnout poté, co všichni pacienti dokončili alespoň 12 týdnů léčby AZD6094 nebo ji vysadili. Databáze bude uzamčena a na této datové sadě bude provedena analýza dat.

Všichni pacienti, kteří stále dostávají studované léčivo v době uzávěrky dat, budou moci pokračovat v podávání AZD6094, přičemž budou mít klinický přínos. Takoví pacienti budou nadále sledováni na výskyt závažných nežádoucích účinků až 28 dnů po poslední dávce AZD6094.

Po uzamčení databáze (DBL) bude hodnocení nádorů prováděno každých 12 týdnů (±7 dní) až do objektivní progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.

Pacienti, kteří přeruší léčbu z důvodu zdokumentované progrese onemocnění, vstoupí do období sledování přežití, kde budou sledováni pro zahájení následné protinádorové léčby každé 3 měsíce až do smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve .

Pacienti, kteří přeruší léčbu před zdokumentovanou progresí onemocnění, vstoupí do období sledování přežití bez progrese, kde budou pokračovat v hodnocení onemocnění každých 6 týdnů (± 7 dní) po dobu prvních 12 měsíců sledování a poté každých 12 týdnů, dokud objektivní progrese onemocnění, jak je definována v RECIST v1.1, úmrtí, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve. Po DBL budou hodnocení nádoru prováděna v populaci pacientů přežívajících bez progrese každých 12 týdnů (±7 dní) až do objektivní progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Research Site
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
  2. Histologicky potvrzený PRCC, který je lokálně pokročilý nebo metastatický.
  3. Dostupnost archivního vzorku nádoru nebo čerstvého vzorku nádoru před léčbou pro potvrzení PRCC centrální laboratoří a jiným biomarkerem
  4. Léčba dosud neléčená nebo selhala při předchozí léčbě PRCC. Předchozí léčba může zahrnovat: cílenou terapii (tj. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus a everolimus), tradiční imunoterapie (tj. interferon-a, interleukin-2), chemoterapie nebo kombinace chemoimunoterapie.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Alespoň jedna léze, která nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii, pokud se provádí během období screeningu, kterou lze přesně změřit na začátku a která je vhodná pro přesná opakovaná měření.

  7. Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Krevní destičky ≥100 000/μL

  8. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    1. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤2,5 x horní hranice normy (ULN)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  9. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako rychlost glomerulární filtrace ≥ 40 ml/min,
  10. Adekvátní koagulační parametry, definované jako mezinárodní normalizační poměr <1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas <1,5 x ULN.
  11. Pacienti se známým nádorovým trombem nebo hlubokou žilní trombózou jsou způsobilí, pokud jsou stabilní na nízkomolekulárním heparinu po dobu ≥ 4 týdnů.
  12. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět.
  13. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tedy kondomy.
  14. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
  15. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
  16. Stáří minimálně 18 let.
  17. Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
  18. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Nejnovější chemoterapie, imunoterapie, chemoimunoterapie nebo zkoumaná činidla < 21 dnů od první dávky studované léčby. Nejnovější cílená terapie <14 dní od první dávky studované léčby.
  2. Nevyřešené toxicity z jakékoli předchozí terapie vyšší než Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky stupně 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie.
  3. Předchozí nebo současná léčba inhibitorem cMet
  4. Silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silné inhibitory cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované)
  5. Širokopásmová radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium-89) podávaná ≤ 28 dní nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie
  6. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
  7. Dříve neléčené metastázy v mozku.
  8. Současné leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
  9. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo slinivky břišní.
  10. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
  11. Gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie

  12. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

    1. Nestabilní angina pectoris
    2. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ 2. stupeň)
    3. Akutní infarkt myokardu
    4. Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
  13. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) (pacienti s hodnotami nad těmito hodnotami musí mít krevní tlak před zahájením léčby upraveny léky).
  14. Průměrný klidový správný QT interval (QTc) > 470 msec získaný z trojitého elektrokardiogramu
  15. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidových elektrokardiogramů, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 msec.
  16. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený nebo familiární syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti ve věku do 40 let nebo jakékoli souběžné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.
  17. V současné době se léčí terapeutickými dávkami warfarinu sodného. Je povolen nízkomolekulární heparin.
  18. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
  19. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  20. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 5 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 3 lety a u nichž se předpokládá, že se recidiva nepravděpodobně objeví, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže.
  21. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD6094 600 mg denně nepřetržitě
Všichni pacienti vstupující do studie budou užívat AZD6094 600 mg ústy (PO) jednou denně (QD). Léčba bude probíhat průběžně.
Lék: AZD6094
AZD6094 je účinný a selektivní inhibitor mezenchymálního epiteliálního přechodu (c-MET) kinázy s malou molekulou.
Ostatní jména:
  • Savolitinib
  • HMPL - 504

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (RECIST verze 1.1)
Časové okno: Až 12 měsíců
Primárním výsledným měřítkem byla míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) v1.1.
Až 12 měsíců
Míra objektivní odezvy (RECIST verze 1.1) stratifikovaná podle stavu c-MET v sadě analýzy účinnosti
Časové okno: 12 měsíců
Primárním výsledným měřítkem byl ORR, definovaný jako podíl pacientů s kompletní nebo částečnou odpovědí podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1.
12 měsíců
Cílová míra odezvy (RECIST verze 1.1) stratifikovaná podle stavu c-MET v sadě analýzy bezpečnosti
Časové okno: 12 měsíců
Primárním výsledným měřítkem byl ORR, definovaný jako podíl pacientů buď s potvrzenou kompletní odpovědí/částečnou odpovědí podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese stratifikované podle stavu c-MET v sadě analýzy účinnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Celkové přežití stratifikované podle stavu c-MET v sadě analýzy účinnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese stratifikované podle stavu c-MET v sadě analýzy bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Celkové přežití stratifikované podle stavu c-MET v sadě analýzy bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v cílové velikosti nádoru léze po 12 týdnech v sadě analýzy účinnosti
Časové okno: 12 týdnů (v časovém bodě 12 týdnů)
12týdenní souhrn pro pacienty v souboru analýzy účinnosti podle stavu MET. Počty analyzovaných pacientů představují čísla vyhodnotitelná v časovém bodě 12 týdnů.
12 týdnů (v časovém bodě 12 týdnů)
Změna cílové velikosti nádoru léze od výchozí hodnoty po 12 týdnech v sadě analýzy bezpečnosti.
Časové okno: 12 týdnů (v časovém bodě 12 týdnů)
12týdenní souhrn pro pacienty v analýze bezpečnosti nastavené podle MET Status. Počet analyzovaných pacientů představuje počet hodnotitelných pacientů v časovém bodu 12 týdnů.
12 týdnů (v časovém bodě 12 týdnů)
Doba odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba trvání odpovědi je doba od první dokumentace potvrzené úplné odpovědi/částečné odpovědi do data progrese nebo úmrtí v případě nepřítomnosti progrese. Bylo 8 respondentů: jeden z nich následně progredoval nebo zemřel a sedm z nich bylo v době přerušení dat stále klasifikováno jako respondenti, a proto byli cenzurováni. Nebylo možné určit medián ani 75. percentil.
Až 12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Zdánlivý objem distribuce AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Časová křivka plochy pod plazmatickou koncentrací pro AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Časová křivka plochy pod plazmatickou koncentrací pro AZD6094 po jedné dávce (čas nula do posledního měření)
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Zdánlivá celková clearance AZD6094 z plazmy po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin
Průměrná doba setrvání AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet hodnotitelných PK parametrů pro tento koncový bod.
24 hodin
Eliminační poločas AZD6094 po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Počet analyzovaných pacientů představuje počet pacientů s hodnotitelnými PK parametry pro tento koncový bod.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

SCRI Development Innovations, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Henrik-Tobias Arkenau, MD,PhD, Sarah Cannon Research Institute United Kingdom

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5082C00002
  • GU 111 (Jiný identifikátor: Sarah Cannon Research Institute (SCRI))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Papilární rakovina ledvinových buněk

Klinické studie na AZD6094

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit