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Un essai de phase II pour évaluer l'efficacité de l'AZD6094 (HMPL-504) chez les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire (PRCC)

23 mars 2021 mis à jour par: AstraZeneca

Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, mondiale de phase II conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD6094 chez les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire (PRCC) naïfs de traitement ou déjà traités.

Un examen pathologique central indépendant des échantillons de tumeurs sera utilisé pour confirmer le diagnostic de PRCC de tous les patients inscrits. Cependant, les résultats de pathologie disponibles localement confirmant le PRCC seront autorisés pour une entrée à l'étude en temps opportun.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comportera deux étapes. Au stade 1, environ 20 patients seront inscrits. Ce groupe est considéré comme suffisant pour fournir une évaluation préliminaire de l'activité antitumorale de l'AZD6094 sous la forme d'une analyse de futilité non contraignante.

Si ≤ 2 réponses tumorales sont observées chez les 20 premiers patients évaluables, l'arrêt de l'étude sera envisagé en tenant compte du profil moléculaire pertinent des patients et des informations supplémentaires provenant d'études connexes dans le programme de développement de médicaments.

Tous les patients entrant dans l'étude prendront AZD6094 600 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD). Le traitement sera administré en continu.

Suite à l'évaluation de base, l'efficacité sera évaluée par des évaluations objectives de la tumeur toutes les 6 semaines (± 7 jours), pendant les 12 premiers mois et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la progression objective de la maladie telle que définie par RECIST v1.1. après que tous les patients ont terminé au moins 12 semaines de traitement avec AZD6094 ou arrêté. La base de données sera verrouillée et l'analyse des données sera effectuée sur cet ensemble de données.

Tous les patients recevant encore le médicament à l'étude au moment de la clôture des données pourront continuer à recevoir l'AZD6094 tout en bénéficiant d'un bénéfice clinique. Ces patients continueront d'être surveillés pour la survenue d'événements indésirables graves jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'AZD6094.

Après le verrouillage de la base de données (DBL), des évaluations de la tumeur seront effectuées toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'à la progression objective de la maladie telle que définie par RECIST v1.1.

Les patients qui interrompent le traitement en raison d'une progression documentée de la maladie entreront dans une période de suivi de survie, où ils seront suivis pour l'initiation de traitements anticancéreux ultérieurs tous les 3 mois jusqu'au décès, à la perte de suivi ou au retrait du consentement, selon la première éventualité .

Les patients qui arrêtent le traitement avant la progression documentée de la maladie entreront dans une période de suivi de survie sans progression où ils continueront à subir des évaluations de la maladie toutes les 6 semaines (± 7 jours) pendant les 12 premiers mois de suivi et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à ce que progression objective de la maladie telle que définie par RECIST v1.1, décès, perdu de vue ou retrait de consentement, selon la première éventualité. Après le DBL, des évaluations tumorales seront effectuées dans la population de patients en survie sans progression toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'à progression objective de la maladie telle que définie par RECIST v1.1

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

111

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
  2. PRCC histologiquement confirmé, qui est localement avancé ou métastatique.
  3. Disponibilité d'un échantillon tumoral d'archive ou d'un échantillon tumoral frais de prétraitement pour la confirmation du PRCC par un laboratoire central et un autre biomarqueur
  4. Naïfs de traitement ou ayant échoué lors d'un traitement antérieur pour PRCC. Les traitements antérieurs peuvent inclure : une thérapie ciblée (c.-à-d. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus et everolimus), immunothérapie traditionnelle (c.-à-d. interféron-a, interleukine-2), chimiothérapie ou une combinaison de chimio-immunothérapie.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, et non choisie pour une biopsie si elle est effectuée pendant la période de dépistage qui peut être mesurée avec précision au départ et qui convient à des mesures répétées précises.

  7. Fonction hématologique adéquate définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/μL
    2. Hémoglobine ≥9 g/dL
    3. Plaquettes ≥100 000/μL

  8. Fonction hépatique adéquate définie comme :

    1. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
  9. Fonction rénale adéquate définie par un débit de filtration glomérulaire ≥ 40 mL/min,
  10. Paramètres de coagulation adéquats, définis comme un rapport international de normalisation <1,5 x LSN ou temps de thromboplastine partielle activée <1,5 x LSN.
  11. Les patients présentant un thrombus tumoral connu ou une thrombose veineuse profonde sont éligibles s'ils sont stables sous héparine de bas poids moléculaire pendant ≥ 4 semaines.
  12. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation
  13. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs.
  14. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
  15. Espérance de vie prévue ≥12 semaines.
  16. Âgé d'au moins 18 ans.
  17. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
  18. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

  1. Chimiothérapie, immunothérapie, chimio-immunothérapie ou agents expérimentaux les plus récents à moins de 21 jours de la première dose du traitement à l'étude. Traitement ciblé le plus récent < 14 jours après la première dose du traitement à l'étude.
  2. Toxicités non résolues de tout traitement antérieur supérieures aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
  3. Traitement antérieur ou actuel avec un inhibiteur de cMet
  4. Inducteurs ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), inhibiteurs puissants du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) ou substrats du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis)
  5. Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium-89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
  6. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente n'est requise après le placement du port-a-cath.
  7. Métastases cérébrales non traitées auparavant.
  8. Métastases leptoméningées actuelles ou compression de la moelle épinière due à la maladie.
  9. Maladie aiguë ou chronique du foie ou du pancréas.
  10. Diabète sucré non contrôlé.
  11. Maladie gastro-intestinale ou autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la thérapie orale

  12. L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

    1. Angine de poitrine instable
    2. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association ≥ Grade 2)
    3. Infarctus aigu du myocarde
    4. AVC ou accident ischémique transitoire
  13. Hypertension insuffisamment contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) (les patients dont les valeurs sont supérieures à ces niveaux doivent faire contrôler leur pression artérielle avec des médicaments avant de commencer le traitement).
  14. Intervalle QT correct moyen au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir d'électrocardiogrammes en trois exemplaires
  15. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie des électrocardiogrammes au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms.
  16. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital ou familial ou les antécédents familiaux de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
  17. Reçoit actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
  18. Infection active grave au moment du traitement ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
  19. Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  20. Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif ≤ 5 ans. Les patients atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif au moins 3 ans auparavant et qui sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ précédemment traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique.
  21. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD6094 600 mg par jour en continu
Tous les patients entrant dans l'étude prendront AZD6094 600 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD). Le traitement sera administré en continu.
Médicament: AZD6094
AZD6094 est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase de transition épithéliale mésenchymateuse (c-MET) à petite molécule.
Autres noms:
  • Savolitinib
  • HMPL-504

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (RECIST version 1.1)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le critère de jugement principal était le taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle par l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse objective (RECIST version 1.1) stratifié par statut c-MET dans l'ensemble d'analyse d'efficacité
Délai: 12 mois
Le critère de jugement principal était l'ORR, défini comme la proportion de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.
12 mois
Taux de réponse objectif (RECIST version 1.1) Stratifié par le statut c-MET dans l'ensemble d'analyse de sécurité
Délai: 12 mois
Le critère de jugement principal était le TRO, défini comme la proportion de patients ayant soit une réponse complète/partielle confirmée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression stratifiée par le statut c-MET dans l'ensemble d'analyse d'efficacité
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Survie globale stratifiée par statut c-MET dans l'ensemble d'analyse d'efficacité
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression stratifiée par le statut c-MET dans l'ensemble d'analyse de sécurité
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Survie globale stratifiée par statut c-MET dans l'ensemble d'analyse de sécurité
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la taille de la tumeur de la lésion cible à 12 semaines dans l'ensemble d'analyse d'efficacité
Délai: 12 semaines (à 12 semaines)
Résumé sur 12 semaines pour les patients de l'ensemble d'analyse d'efficacité, par statut MET. Les nombres de patients analysés représentent les nombres évaluables au point de temps de 12 semaines.
12 semaines (à 12 semaines)
Changement par rapport à la ligne de base de la taille de la tumeur de la lésion cible à 12 semaines dans l'ensemble d'analyse de sécurité.
Délai: 12 semaines (à 12 semaines)
Résumé sur 12 semaines pour les patients dans l'analyse de sécurité définie par le statut MET. Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients évaluables à 12 semaines.
12 semaines (à 12 semaines)
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
La durée de la réponse est le temps qui s'écoule entre la première documentation d'une réponse complète/partielle confirmée et la date de la progression ou du décès en l'absence de progression. Il y avait 8 répondeurs : un d'entre eux a ensuite progressé ou est décédé et sept d'entre eux étaient encore classés comme répondeurs au moment de l'arrêt des données et ont donc été censurés. Il n'a pas été possible de déterminer une médiane ou un 75e centile.
Jusqu'à 12 mois
Concentration plasmatique maximale d'AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Volume de distribution apparent d'AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique pour AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Courbe de temps de la zone sous la concentration plasmatique pour AZD6094 après une dose unique (temps zéro jusqu'à la dernière mesure)
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Clairance totale apparente d'AZD6094 du plasma après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Temps de séjour moyen de l'AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de paramètres PK évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures
Demi-vie d'élimination de l'AZD6094 après une dose unique
Délai: 24 heures
Le nombre de patients analysés représente le nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques évaluables pour ce critère d'évaluation.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

SCRI Development Innovations, LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Henrik-Tobias Arkenau, MD,PhD, Sarah Cannon Research Institute United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2014

Première publication (Estimation)

1 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5082C00002
  • GU 111 (Autre identifiant: Sarah Cannon Research Institute (SCRI))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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