Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II для оценки эффективности AZD6094 (HMPL-504) у пациентов с папиллярной почечно-клеточной карциномой (PRCC)

23 марта 2021 г. обновлено: AstraZeneca

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое, глобальное исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности и безопасности AZD6094 у пациентов с папиллярной почечно-клеточной карциномой (PRCC), которые ранее не получали лечения или ранее лечились.

Независимый центральный патологоанатомический обзор образцов опухоли будет использоваться для подтверждения диагноза PRCC всех включенных в исследование пациентов. Тем не менее, местные результаты патологии, подтверждающие PRCC, будут допущены для своевременного включения в исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из двух этапов. На этапе 1 будет зарегистрировано около 20 пациентов. Эта группа считается достаточной, чтобы обеспечить предварительную оценку противоопухолевой активности AZD6094 в виде необязательных анализов бесполезности.

Если у первых 20 пациентов, поддающихся оценке, наблюдается ≤ 2 опухолевых ответов, исследование будет рассматриваться как прекращение с учетом соответствующего молекулярного профиля пациентов и дополнительной информации из связанных исследований в рамках программы разработки лекарств.

Все пациенты, участвующие в исследовании, будут принимать AZD6094 по 600 мг перорально (перорально) один раз в день (QD). Лечение будет проводиться непрерывно.

После исходной оценки эффективность будет оцениваться путем объективной оценки опухоли каждые 6 недель (±7 дней) в течение первых 12 месяцев и затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1. прекращено после того, как все пациенты завершили не менее 12 недель лечения AZD6094 или прекратили его. База данных будет заблокирована, и для этого набора данных будет выполняться анализ данных.

Любые пациенты, все еще получающие исследуемый препарат на момент прекращения сбора данных, смогут продолжать получать AZD6094, получая при этом клиническую пользу. Такие пациенты будут продолжать наблюдаться на предмет возникновения серьезных нежелательных явлений в течение 28 дней после последней дозы AZD6094.

После блокировки базы данных (DBL) оценка опухоли будет проводиться каждые 12 недель (±7 дней) до объективного прогрессирования заболевания, как определено в RECIST v1.1.

Пациенты, прекратившие лечение из-за документально подтвержденного прогрессирования заболевания, вступят в период последующего наблюдения за выживаемостью, в течение которого они будут наблюдаться для начала последующей противораковой терапии каждые 3 месяца до смерти, прекращения наблюдения или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше. .

Пациенты, прекратившие лечение до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, вступят в период последующего наблюдения за выживаемостью без прогрессирования, когда они будут продолжать проходить оценку заболевания каждые 6 недель (±7 дней) в течение первых 12 месяцев наблюдения и каждые 12 недель после этого до тех пор, пока объективное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1, смерть, выбывание из-под наблюдения или отзыв согласия, в зависимости от того, что наступит раньше. После DBL оценки опухоли будут проводиться в популяции пациентов с выживаемостью без прогрессирования каждые 12 недель (±7 дней) до объективного прогрессирования заболевания, как определено RECIST v1.1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
  2. Гистологически подтвержденный PRCC, местнораспространенный или метастатический.
  3. Наличие архивного образца опухоли или образца свежей опухоли до лечения для подтверждения PRCC в центральной лаборатории и других биомаркеров
  4. Наивное лечение или неэффективность предыдущего лечения PRCC. Предшествующее лечение может включать: таргетную терапию (т. сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб, пазопаниб, темсиролимус и эверолимус), традиционная иммунотерапия (т. интерферон-а, интерлейкин-2), химиотерапия или комбинация химиоиммунотерапии.
  5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. По крайней мере одно поражение, ранее не облученное и не выбранное для биопсии, если она проводится в течение периода скрининга, которое можно точно измерить на исходном уровне и которое подходит для точных повторных измерений.

  7. Адекватная гематологическая функция определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл
    3. Тромбоциты ≥100 000/мкл

  8. Адекватная функция печени определяется как:

    1. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  9. Адекватная функция почек определяется как скорость клубочковой фильтрации ≥ 40 мл/мин,
  10. Адекватные параметры коагуляции, определяемые как международный коэффициент нормализации <1,5 x ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время <1,5 x ВГН.
  11. Пациенты с известным опухолевым тромбом или тромбозом глубоких вен имеют право на участие, если они стабильны на низкомолекулярном гепарине в течение ≥4 недель.
  12. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема препарата, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала.
  13. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию, т.е. презервативы.
  14. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
  15. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  16. Возраст не менее 18 лет.
  17. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
  18. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

  1. Самая последняя химиотерапия, иммунотерапия, химио-иммунотерапия или исследуемые препараты <21 день после первой дозы исследуемого лечения. Самая последняя таргетная терапия <14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  2. Неустраненная токсичность от любой предшествующей терапии выше, чем Общие терминологические критерии для нежелательных явлений степени 1 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
  3. Предшествующее или текущее лечение ингибитором cMet
  4. Сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), сильные ингибиторы цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) или субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя продырявленного)
  5. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций-89), назначаемая за ≤28 дней, или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии
  6. Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ожидания.
  7. Ранее не леченные метастазы в головной мозг.
  8. Текущие лептоменингеальные метастазы или компрессия спинного мозга из-за болезни.
  9. Острые или хронические заболевания печени или поджелудочной железы.
  10. Неконтролируемый сахарный диабет.
  11. Заболевание желудочно-кишечного тракта или другое состояние, которое будет значительно мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению пероральной терапии.

  12. Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

    1. Нестабильная стенокардия
    2. Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ≥ 2 степени)
    3. Острый инфаркт миокарда
    4. Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  13. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) (пациенты со значениями выше этих уровней должны контролировать артериальное давление с помощью лекарств до начала лечения).
  14. Средний правильный интервал QT в покое (QTc)> 470 мс, полученный из трех повторных электрокардиограмм
  15. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограмм в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс.
  16. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических явлений, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный или семейный синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет, или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  17. В настоящее время получает лечение терапевтическими дозами варфарина натрия. Разрешен низкомолекулярный гепарин.
  18. Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
  19. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С.
  20. Наличие других активных видов рака или история лечения инвазивного рака ≤5 лет. Пациенты с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 3 лет назад, и вероятность рецидива которых считается маловероятной, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
  21. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD6094 600 мг в день непрерывно
Все пациенты, участвующие в исследовании, будут принимать AZD6094 по 600 мг перорально (перорально) один раз в день (QD). Лечение будет проводиться непрерывно.
Лекарство: AZD6094
AZD6094 является мощным и селективным низкомолекулярным ингибитором киназы мезенхимального эпителиального перехода (c-MET).
Другие имена:
  • Саволитиниб
  • ХМПЛ - 504

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (RECIST, версия 1.1)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Первичным показателем исхода была частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как доля пациентов с полным или частичным ответом по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.
До 12 месяцев
Частота объективных ответов (RECIST, версия 1.1), стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа эффективности
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичной конечной мерой была ЧОО, определяемая как доля пациентов с полным или частичным ответом по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
12 месяцев
Частота объективных ответов (RECIST, версия 1.1), стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичной конечной мерой была ЧОО, определяемая как доля пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа эффективности
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Общая выживаемость, стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа эффективности
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования, стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа безопасности
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Общая выживаемость, стратифицированная по статусу c-MET в наборе для анализа безопасности
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Изменение размера опухоли целевого поражения по сравнению с исходным уровнем через 12 недель в наборе для анализа эффективности
Временное ограничение: 12 недель (в момент времени 12 недель)
Сводка за 12 недель для пациентов из набора для анализа эффективности по статусу MET. Число проанализированных пациентов представляет собой число, поддающееся оценке в момент времени 12 недель.
12 недель (в момент времени 12 недель)
Изменение размера опухоли целевого поражения по сравнению с исходным уровнем через 12 недель в наборе для анализа безопасности.
Временное ограничение: 12 недель (в момент времени 12 недель)
Сводка за 12 недель для пациентов в анализе безопасности, установленном MET Status. Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов, поддающихся оценке, в момент времени 12 недель.
12 недель (в момент времени 12 недель)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Продолжительность ответа — это время от первой документации подтвержденного полного/частичного ответа до даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования. Было 8 респондеров: один из них впоследствии прогрессировал или умер, а семеро из них все еще классифицировались как респондеры на момент прекращения сбора данных и, следовательно, подверглись цензуре. Не удалось определить медиану или 75-й процентиль.
До 12 месяцев
Пиковая концентрация AZD6094 в плазме после однократного приема
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Время достижения пиковой концентрации AZD6094 в плазме после однократного приема
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Видимый объем распределения AZD6094 после однократного приема
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Площадь под кривой времени концентрации в плазме для AZD6094 после однократной дозы
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Площадь под кривой времени концентрации в плазме для AZD6094 после однократной дозы (время от нуля до последнего измерения)
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Кажущийся общий клиренс AZD6094 из плазмы после однократного приема
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа
Среднее время пребывания AZD6094 после однократной дозы
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество поддающихся оценке фармакокинетических параметров для этой конечной точки.
24 часа
Период полувыведения AZD6094 после однократного приема
Временное ограничение: 24 часа
Количество проанализированных пациентов представляет собой количество пациентов с поддающимися оценке ФК-параметрами для этой конечной точки.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

SCRI Development Innovations, LLC

Следователи

  • Учебный стул: Henrik-Tobias Arkenau, MD,PhD, Sarah Cannon Research Institute United Kingdom

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5082C00002
  • GU 111 (Другой идентификатор: Sarah Cannon Research Institute (SCRI))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться