Een fase II-onderzoek om de werkzaamheid van AZD6094 (HMPL-504) te evalueren bij patiënten met papillair niercelcarcinoom (PRCC)

Inclusiecriteria

1. Verstrekken van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
2. Histologisch bevestigd PRCC, dat lokaal gevorderd of metastatisch is.
3. Beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster of een vers tumormonster voor de behandeling voor bevestiging van PRCC door een centraal laboratorium en andere biomarkers
4. Behandelingsnaïef of mislukte eerdere behandeling voor PRCC. Eerdere behandelingen kunnen zijn: gerichte therapie (d.w.z. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus en everolimus), traditionele immunotherapie (d.w.z. interferon-a, interleukine-2), chemotherapie of een combinatie van chemo-immunotherapie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor een biopsie indien uitgevoerd tijdens de screeningperiode die nauwkeurig kan worden gemeten bij aanvang en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.

7. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μL
   2. Hemoglobine ≥9 g/dl
   3. Bloedplaatjes ≥100.000/μL

8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   1. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
9. Adequate nierfunctie gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min,
10. Adequate stollingsparameters, gedefinieerd als International Normalization Ratio <1,5 x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd <1,5 x ULN.
11. Patiënten met een bekende tumortrombus of diepe veneuze trombose komen in aanmerking als ze gedurende ≥4 weken stabiel zijn op laagmoleculaire heparine.
12. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden
13. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, d.w.z. condooms.
14. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
15. Voorspelde levensverwachting ≥12 weken.
16. Leeftijd minimaal 18 jaar.
17. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
18. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

1. Meest recente chemotherapie, immunotherapie, chemo-immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen <21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Meest recente gerichte therapie <14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Onopgeloste toxiciteiten van een eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia.
3. Eerdere of huidige behandeling met een cMet-remmer
4. Sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), sterke remmers van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch bereik binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid)
5. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium-89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
6. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. U hoeft niet te wachten na plaatsing van een port-a-cath.
7. Niet eerder behandelde hersenmetastasen.
8. Huidige leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
9. Acute of chronische lever- of pancreasziekte.
10. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
11. Gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie

12. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

    1. Instabiele angina pectoris
    2. Congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ Graad 2)
    3. Acuut myocardinfarct
    4. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
13. Onvoldoende onder controle gebrachte hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg) (patiënten met waarden boven deze niveaus moeten hun bloeddruk onder controle hebben met medicatie voordat met de behandeling wordt begonnen).
14. Gemiddeld correct QT-interval in rust (QTc) >470 msec verkregen uit drievoudige elektrocardiagrammen
15. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen in rust, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec.
16. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal of familiair lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar of gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
17. Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium. Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.
18. Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
19. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
20. Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤5 jaar. Patiënten met stadium I-kanker die ten minste 3 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
21. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.