En fas II-studie för att utvärdera effektiviteten av AZD6094 (HMPL-504) hos patienter med papillärt njurcellscancer (PRCC)

Inklusionskriterier

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
2. Histologiskt bekräftad PRCC, som är lokalt avancerad eller metastaserad.
3. Tillgänglighet av ett arkivtumörprov eller ett färskt tumörprov före behandling för bekräftelse av PRCC av ett centralt laboratorium och annan biomarkör
4. Behandlingen är naiv eller har misslyckats med tidigare behandling för PRCC. Tidigare behandlingar kan inkludera: riktad terapi (dvs. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus och everolimus), traditionell immunterapi (dvs. interferon-a, Interleukin-2), kemoterapi eller en kombination av kemoimmunterapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, och inte vald för en biopsi om den utförs under screeningsperioden som kan mätas exakt vid baslinjen och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.

7. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥9 g/dL
   3. Trombocyter ≥100 000/μL

8. Adekvat leverfunktion definieras som:

   1. Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Adekvat njurfunktion definierad som glomerulär filtrationshastighet ≥ 40 ml/min,
10. Adekvata koagulationsparametrar, definierade som International Normalization Ratio <1,5 x ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid <1,5 x ULN.
11. Patienter med känd tumörtrombos eller djup ventrombos är berättigade om de är stabila på lågmolekylärt heparin i ≥4 veckor.
12. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha tecken på att de inte är fertila.
13. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, det vill säga kondom.
14. Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
15. Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor.
16. Ålder minst 18 år.
17. Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
18. Förmåga att förstå denna studies natur och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Senaste kemoterapi, immunterapi, kemo-immunoterapi eller prövningsmedel <21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Senaste riktad terapi <14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
2. Olösta toxiciteter från någon tidigare terapi som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci.
3. Tidigare eller aktuell behandling med en cMet-hämmare
4. Starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), starka hämmare av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2), eller CYP3A4-substrat med ett snävt terapeutiskt område inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört)
5. Bredfältsstrålbehandling (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium-89) administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
6. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter port-a-cath-placering.
7. Tidigare obehandlade hjärnmetastaser.
8. Aktuella leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression på grund av sjukdom.
9. Akut eller kronisk lever- eller pankreassjukdom.
10. Okontrollerad diabetes mellitus.
11. Gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling

12. Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

    1. Instabil angina pectoris
    2. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
    3. Akut hjärtinfarkt
    4. Stroke eller övergående ischemisk attack
13. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) (patienter med värden över dessa nivåer måste få sitt blodtryck kontrollerat med medicin innan behandlingen påbörjas).
14. Genomsnittligt vilo-korrekt QT-intervall (QTc) >470 ms erhållet från tredubbla elektrokartdiagram
15. Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek.
16. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd eller familjär lång QT-syndrom eller familjehistoria med oförklarad plötslig död under 40 år eller andra samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
17. Får för närvarande behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet.
18. Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för behandling, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
19. Känd diagnos av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C.
20. Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤5 år. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling minst 3 år tidigare och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (d.v.s. icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med anamnes på icke-melanom hudcancer.
21. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.