En fase II-studie for å evaluere effekten av AZD6094 (HMPL-504) hos pasienter med papillær nyrecellekarsinom (PRCC)

Inklusjonskriterier

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Histologisk bekreftet PRCC, som er lokalt avansert eller metastatisk.
3. Tilgjengelighet av en arkivsvulstprøve eller en ny svulstprøve før behandling for bekreftelse av PRCC av et sentralt laboratorium og annen biomarkør
4. Behandlingen er naiv eller har mislyktes ved tidligere behandling for PRCC. Tidligere behandlinger kan omfatte: målrettet terapi (dvs. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus og everolimus), tradisjonell immunterapi (dvs. interferon-a, Interleukin-2), kjemoterapi eller en kombinasjon av kjemoimmunterapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, og ikke valgt for en biopsi hvis utført i løpet av screeningsperioden som kan måles nøyaktig ved baseline og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.

7. Adekvat hematologisk funksjon definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥9 g/dL
   3. Blodplater ≥100 000/μL

8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   1. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 40 ml/min.
10. Tilstrekkelige koagulasjonsparametere, definert som International Normalization Ratio <1,5 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid <1,5 x ULN.
11. Pasienter med kjent tumortrombose eller dyp venetrombose er kvalifisert dersom de er stabile på lavmolekylært heparin i ≥4 uker.
12. Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak bør ikke amme, og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis på ikke-fertil potensiale
13. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom.
14. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
15. Forventet levealder ≥12 uker.
16. Har fylt 18 år.
17. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
18. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

1. Nyeste kjemoterapi, immunterapi, kjemo-immunterapi eller undersøkelsesmidler <21 dager etter første dose av studiebehandlingen. Siste målrettet behandling <14 dager etter første dose av studiebehandling.
2. Uløste toksisiteter fra tidligere behandlinger som er høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia.
3. Tidligere eller nåværende behandling med en cMet-hemmer
4. Sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), sterke hemmere av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2), eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk område innen 2 uker før første dose studiebehandling (3 uker for johannesurt)
5. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium-89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
6. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting er nødvendig etter port-a-cath-plassering.
7. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser.
8. Aktuelle leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
9. Akutt eller kronisk lever- eller bukspyttkjertelsykdom.
10. Ukontrollert diabetes mellitus.
11. Gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral behandling

12. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

    1. Ustabil angina pectoris
    2. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
    3. Akutt hjerteinfarkt
    4. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
13. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) (pasienter med verdier over disse nivåene må få blodtrykket kontrollert med medisiner før behandlingsstart).
14. Gjennomsnittlig hvile-korrekt QT-intervall (QTc) >470 msek hentet fra tredobbelte elektrokardiagrammer
15. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiogrammer, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek.
16. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt eller familiært lang QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig plutselig død under 40 år eller andre samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
17. Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvekt er tillatt.
18. Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
19. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
20. Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤5 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling minst 3 år tidligere, og som anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
21. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.