Et fase II-forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​AZD6094 (HMPL-504) hos patienter med papillært nyrecellekarcinom (PRCC)

Inklusionskriterier

1. Levering af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Histologisk bekræftet PRCC, som er lokalt fremskreden eller metastatisk.
3. Tilgængelighed af en arkivtumorprøve eller en frisk tumorprøve før behandling til bekræftelse af PRCC af et centralt laboratorium og anden biomarkør
4. Behandlingen er naiv eller har fejlet ved tidligere behandling for PRCC. Tidligere behandlinger kan omfatte: målrettet terapi (dvs. sunitinib, sorafenib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus og everolimus), traditionel immunterapi (dvs. interferon-a, Interleukin-2), kemoterapi eller en kombination af kemoimmunterapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, og ikke valgt til en biopsi, hvis den udføres i screeningsperioden, som kan måles nøjagtigt ved baseline, og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1500/μL
   2. Hæmoglobin ≥9 g/dL
   3. Blodplader ≥100.000/μL

8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   1. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min.
10. Tilstrækkelige koagulationsparametre, defineret som international normaliseringsratio <1,5 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid <1,5 x ULN.
11. Patienter med kendt tumortrombose eller dyb venetrombose er kvalificerede, hvis de er stabile på lavmolekylært heparin i ≥4 uger.
12. Kvinderne bør bruge passende præventionsforanstaltninger bør ikke amme, og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have tegn på ikke-fertilitet
13. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer.
14. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
15. Forventet forventet levetid ≥12 uger.
16. Alder mindst 18 år.
17. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
18. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Seneste kemoterapi, immunterapi, kemo-immunterapi eller forsøgsmidler <21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Seneste målrettede behandling <14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Uafklarede toksiciteter fra enhver tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci.
3. Tidligere eller nuværende behandling med en cMet-hæmmer
4. Stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), stærke hæmmere af cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk område inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling (3 uger for perikon)
5. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium-89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi
6. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af studiemedicin eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter port-a-cath-placering.
7. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser.
8. Aktuelle leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
9. Akut eller kronisk lever- eller bugspytkirtelsygdom.
10. Ukontrolleret diabetes mellitus.
11. Gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling

12. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    1. Ustabil angina pectoris
    2. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association ≥ Grade 2)
    3. Akut myokardieinfarkt
    4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
13. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) (patienter med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk kontrolleret med medicin inden behandlingsstart).
14. Gennemsnitligt hvilekorrekt QT-interval (QTc) >470 msek opnået fra tredobbelte elektrokardiagrammer
15. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek.
16. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt eller familiært langt QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
17. Modtager i øjeblikket behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvægt er tilladt.
18. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
19. Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
20. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv cancer ≤5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling mindst 3 år tidligere, og som anses for usandsynligt at gentage sig, er kvalificerede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
21. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.