Fázisú vizsgálat az AZD6094 (HMPL-504) hatékonyságának értékelésére papilláris vesesejtes karcinómában (PRCC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
2. Szövettanilag igazolt PRCC, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus.
3. Archív tumorminta vagy kezelés előtti friss tumorminta rendelkezésre állása a PRCC központi laboratórium és más biomarker általi megerősítésére
4. Korábban nem kezelték, vagy a korábbi PRCC-kezelés sikertelen volt. A korábbi kezelések a következők lehetnek: célzott terápia (pl. szunitinib, szorafenib, bevacizumab, pazopanib, temszirolimusz és everolimusz), hagyományos immunterápia (pl. interferon-a, Interleukin-2), kemoterápia vagy kemoimmunoterápia kombinációja.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Legalább egy korábban nem besugárzott és biopsziára nem választott lézió, ha a szűrési időszak alatt végezzük el, és amely a kiinduláskor pontosan mérhető, és amely alkalmas a pontos ismételt mérésekre.

7. Megfelelő hematológiai funkció meghatározása:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥9 g/dl
   3. Vérlemezkék ≥100 000/μL

8. A megfelelő májfunkció meghatározása:

   1. Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
   2. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Megfelelő vesefunkció, ha glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 40 ml/perc,
10. Megfelelő véralvadási paraméterek, a nemzetközi normalizációs arány <1,5 x ULN vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő <1,5 x ULN.
11. Az ismert daganatos trombusban vagy mélyvénás trombózisban szenvedő betegek alkalmasak, ha stabilak kis molekulatömegű heparinnal ≥4 hétig.
12. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korúak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük a nem fogamzóképes korra.
13. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlásra, azaz óvszer használatára.
14. Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége.
15. A várható élettartam ≥12 hét.
16. Legalább 18 éves.
17. A tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak való megfelelési hajlandóság és képesség.
18. Képes megérteni ennek a tanulmánynak a természetét és írásos beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok

1. A legutóbbi kemoterápia, immunterápia, kemoimmunoterápia vagy vizsgálati szerek kevesebb, mint 21 nappal a vizsgálati kezelés első adagja után. A legutóbbi célzott terápia a vizsgálati kezelés első adagjának 14 napján.
2. Bármilyen korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumait, az 1. fokozatot a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia.
3. Korábbi vagy jelenlegi kezelés cMet inhibitorral
4. A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős induktorai vagy inhibitorai, a citokróm P450 1A2 erős inhibitorai (CYP1A2) vagy a CYP3A4 szubsztrátjai szűk terápiás tartományban a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héttel (orbáncfű esetében 3 hét)
5. Széles hatókörű sugárterápia (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium-89-et is), amelyet ≤28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzást alkalmaztak palliáció céljából ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
6. Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati gyógyszer kezdetétől vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. A port-a-cath elhelyezést követően nincs szükség várakozásra.
7. Korábban kezeletlen agyi áttétek.
8. Aktuális leptomeningeális metasztázisok vagy betegség miatti gerincvelő-kompresszió.
9. Akut vagy krónikus máj- vagy hasnyálmirigy-betegség.
10. Nem kontrollált diabetes mellitus.
11. Emésztőrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja az orális terápia felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását

12. Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban:

    1. Instabil angina pectoris
    2. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ 2. fokozat)
    3. Akut miokardiális infarktus
    4. Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
13. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) (azoknál a betegeknél, akiknél ez az érték magasabb, a vérnyomást gyógyszeres kezeléssel kell szabályozni a kezelés megkezdése előtt).
14. Átlagos nyugalmi helyes QT-intervallum (QTc) >470 msec, három párhuzamos elektrokardiogram alapján
15. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi elektrokardiogramok ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec.
16. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett vagy családi hosszú QT-szindróma, vagy a családban előfordult 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely olyan egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
17. Jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátrium kezelésben részesül. Kis molekulatömegű heparin megengedett.
18. Súlyos aktív fertőzés a kezelés idején, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy protokoll szerinti kezelésben részesüljön.
19. Humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C ismert diagnózisa.
20. Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte, vagy invazív rák kezelésének kórtörténete ≤5 év. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik legalább 3 éve definitív helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, pályázhatnak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.
21. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.