评估 AZD6094 (HMPL-504) 治疗乳头状肾细胞癌 (PRCC) 疗效的 II 期试验

纳入标准

1. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供知情同意。
2. 经组织学证实为局部晚期或转移性 PRCC。
3. 中央实验室和其他生物标志物用于确认 PRCC 的存档肿瘤样本或治疗前新鲜肿瘤样本的可用性
4. 治疗天真或先前治疗 PRCC 失败。 以前的治疗可能包括：靶向治疗（即 舒尼替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、帕唑帕尼、替西罗莫司和依维莫司）、传统免疫疗法（即 干扰素-a、白细胞介素-2)、化学疗法或化学免疫疗法的组合。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 如果在筛选期间进行，至少有一个先前未照射过且未被选择用于活组织检查的病变，可以在基线时准确测量，并且适用于准确的重复测量。

7. 足够的血液学功能定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL
   2. 血红蛋白≥9 g/dL
   3. 血小板≥100,000/μL

8. 足够的肝功能定义为：

   1. 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5 x 正常值上限 (ULN)
   2. 总胆红素≤1.5 x ULN
9. 足够的肾功能定义为肾小球滤过率 ≥ 40 mL/min，
10. 足够的凝血参数，定义为国际标准化比率 <1.5 x ULN 或活化的部分凝血活酶时间 <1.5 x ULN。
11. 已知肿瘤血栓或深静脉血栓形成的患者如果使用低分子肝素稳定 ≥ 4 周，则符合条件。
12. 女性应采取适当的避孕措施 不应母乳喂养，如果有生育潜力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须有非生育潜力的证据
13. 男性患者应愿意使用屏障避孕，即避孕套。
14. 吞咽和保留口服药物的能力。
15. 预期寿命≥12周。
16. 年满 18 岁。
17. 愿意并有能力遵守研究和后续程序。
18. 能够理解本研究的性质并给予书面知情同意。

排除标准

1. 最近的化学疗法、免疫疗法、化学免疫疗法或研究药物距研究治疗的首次给药时间小于 21 天。 最近的靶向治疗距离研究治疗的首次给药不到 14 天。
2. 在开始研究治疗时，任何先前治疗的未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 1 级，脱发除外。
3. 先前或当前使用 cMet 抑制剂治疗
4. 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的强诱导剂或抑制剂、细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 的强抑制剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物在研究治疗的首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）
5. 宽视野放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）在开始研究药物前 ≤ 28 天或有限视野放疗进行姑息治疗 ≤ 7 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复
6. 大型外科手术≤开始研究药物后 28 天或小型外科手术≤7 天。 导管放置后无需等待。
7. 以前未经治疗的脑转移瘤。
8. 当前软脑膜转移或因疾病引起的脊髓压迫。
9. 急性或慢性肝脏或胰腺疾病。
10. 不受控制的糖尿病。
11. 胃肠道疾病或其他会严重干扰口服药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病

12. 当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：

    1. 不稳定型心绞痛
    2. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 ≥ 2 级）
    3. 急性心肌梗塞
    4. 中风或短暂性脑缺血发作
13. 高血压控制不当（即收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）（数值高于这些水平的患者必须在开始治疗前用药物控制血压）。
14. 从三次心电图获得的平均静息正确 QT 间期 (QTc) >470 毫秒
15. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度心脏传导阻滞，Ⅱ度心脏传导阻滞，PR间期>250毫秒。
16. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性或家族性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的家族史或已知会延长 QT 间期的任何伴随药物。
17. 目前正在接受治疗剂量的华法林钠治疗。 允许使用低分子肝素。
18. 治疗时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
19. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断。
20. 存在其他活动性癌症，或浸润性癌症治疗史≤5 年。 至少 3 年前接受过明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。
21. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。