ヒト内毒素血症時の全身性免疫応答における腸内微生物叢の役割 (MISSION-2)

理論的根拠: 敗血症は、世界の死亡原因のトップ 10 にランクされています。 ほとんどの非生存者は、免疫抑制状態で死亡します。 腸内微生物叢は、感染に対する宿主の反応において多くの有益な機能を発揮します。 腸内細菌叢の構成要素は、好中球やマクロファージによって発現されるパターン認識受容体 (PRR) によって認識される、リポ多糖 (LPS) などの微生物関連分子パターン (MAMP) を発現します。 腸内微生物叢からのMAMPは、構成的に循環に移動し、PRRを介して骨髄由来の好中球を刺激します。 敗血症のすべての患者にとって標準的な治療法である抗生物質治療は、腸内微生物叢を枯渇させ、MAMP およびその他の細菌由来生成物の放出の減少につながります。 これにより、全身性免疫のプライミングが低下します。これは、敗血症関連の免疫抑制と、侵入する細菌に対する感受性の増加に起因する可能性があります。

目的: ヒト内毒素血症時の免疫エフェクター細胞の全身プライミングにおける腸内細菌叢の役割を調査する

研究デザイン: ヒトボランティアにおける無作為化、被験者間および被験者内制御介入研究

介入: すべての被験者は、リポ多糖 (エンドトキシン; 2 ng/kg 体重) を静脈内投与され、実験的エンドトキシン血症を誘発します。 8人の被験者は、腸内微生物叢を枯渇させるために、広域抗生物質（シプロフロキサシン、バンコマイシン、メトロニダゾール）で7日間（内毒素血症の36時間前のウォッシュアウト期間）前処理されます。 エンドトキシン血症の前、最中、後に血液と糞便を採取します。