Il ruolo del microbiota intestinale nella risposta immunitaria sistemica durante l'endotossiemia umana (MISSION-2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale: la sepsi è tra le dieci principali cause di morte in tutto il mondo. La maggior parte dei non sopravvissuti muore in uno stato di immunosoppressione. Il microbiota intestinale esercita numerose funzioni benefiche nella risposta dell'ospite contro le infezioni. I componenti della flora intestinale esprimono modelli molecolari associati ai microrganismi (MAMP) come il lipopolisaccaride (LPS), che sono riconosciuti dai recettori di riconoscimento del modello (PRR) espressi da neutrofili e macrofagi. I MAMP dal microbiota intestinale si traslocano costitutivamente nella circolazione e nei primi neutrofili derivati dal midollo osseo tramite PRR. Il trattamento antibiotico, che è lo standard di cura per tutti i pazienti con sepsi, impoverisce il microbiota intestinale e porta a un ridotto rilascio di MAMP e altri prodotti derivati dai batteri. Ciò causa una diminuzione dell'innesco dell'immunità sistemica, che può essere attribuita all'immunosoppressione associata alla sepsi e ad una maggiore suscettibilità ai batteri invasori.
Obiettivo: indagare il ruolo del microbiota intestinale nell'innesco sistemico delle cellule effettrici immunitarie durante l'endotossiemia umana
Disegno dello studio: studio di intervento controllato randomizzato, tra e all'interno del soggetto in volontari umani
Intervento: tutti i soggetti riceveranno lipopolisaccaride (endotossina; 2 ng/kg di peso corporeo) per via endovenosa per indurre endotossiemia sperimentale. Otto soggetti saranno pretrattati con antibiotici ad ampio spettro (ciprofloxacina, vancomicina, metronidazolo) per sette giorni (periodo di washout di 36 ore prima dell'endotossiemia), al fine di impoverire il microbiota intestinale. Il sangue e le feci saranno prelevati prima, durante e dopo l'endotossiemia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Academic Medical Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Salutare
- Maschio di età compresa tra i 18 e i 35 anni
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Pannello chimico senza alcuna anomalia clinicamente rilevante
- Schema di defecazione normale
Criteri di esclusione:
- Malattia grave negli ultimi 3 mesi o qualsiasi malattia medica cronica
- Storia di qualsiasi tipo di tumore maligno
- Malattia gastrointestinale passata o attuale
- Test positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo HIV 1 o 2
- Storia attuale o cronica di malattia del fegato
- Il soggetto usa prodotti del tabacco
- Storia, entro 3 anni, di abuso di droghe
- Storia dell'alcolismo
- Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sull'ECG a 12 derivazioni
- Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro tre mesi
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione
- Uso di antibiotici entro 12 mesi
- Allergia nota agli antibiotici
- Il soggetto ha difficoltà a donare il sangue o l'accessibilità di una vena nel braccio sinistro o destro.
- Il soggetto ha donato più di 350 ml di sangue negli ultimi 3 mesi
- Difficoltà a deglutire le pillole
- Indice di massa corporea superiore a 28
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Controllo
I soggetti non sono pretrattati con antibiotici I soggetti ricevono 2 ng/kg di endotossina per via endovenosa
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Entrambi i gruppi riceveranno 2 ng/kg di LPS (endotossina) per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Antibiotici
I soggetti sono pretrattati con antibiotici ad ampio spettro: vancomicina, metronidazolo, ciprofloxacina I soggetti ricevono 2 ng/kg di endotossina per via endovenosa
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Entrambi i gruppi riceveranno 2 ng/kg di LPS (endotossina) per via endovenosa
Altri nomi:
ciprofloxacina 500 mg 2 volte al giorno, vancomicina 500 mg 3 volte al giorno metronidazolo 500 mg 3 volte al giorno Tutti insieme per 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Produzione di citochine nel sangue
Lasso di tempo: entro 8 ore dalla somministrazione di LPS
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entro 8 ore dalla somministrazione di LPS
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Haak BW, Lankelma JM, Hugenholtz F, Belzer C, de Vos WM, Wiersinga WJ. Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans. J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):782-786. doi: 10.1093/jac/dky471.
- Lankelma JM, Cranendonk DR, Belzer C, de Vos AF, de Vos WM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Antibiotic-induced gut microbiota disruption during human endotoxemia: a randomised controlled study. Gut. 2017 Sep;66(9):1623-1630. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312132. Epub 2016 Jun 15.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Batteriemia
- Tossiemia
- Endotossiemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- Vancomicina
- Metronidazolo
- Ciprofloxacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL45198.018.13 (Altro identificatore: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))
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