O papel da microbiota intestinal na resposta imune sistêmica durante a endotoxemia humana (MISSION-2)

Justificativa: A sepse está entre as dez principais causas de morte em todo o mundo. A maioria dos não sobreviventes morre em um estado de imunossupressão. A microbiota intestinal exerce inúmeras funções benéficas na resposta do hospedeiro contra infecções. Os componentes da flora intestinal expressam padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs), como lipopolissacarídeos (LPS), que são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) expressos por neutrófilos e macrófagos. Os MAMPs da microbiota intestinal se translocam constitutivamente para a circulação e estimulam os neutrófilos derivados da medula óssea via PRRs. O tratamento com antibióticos, que é o tratamento padrão para todos os pacientes com sepse, esgota a microbiota intestinal e leva a uma liberação diminuída de MAMPs e outros produtos derivados de bactérias. Isso causa diminuição da ativação da imunidade sistêmica, que pode ser atribuída à imunossupressão associada à sepse e a uma maior suscetibilidade a bactérias invasoras.

Objetivo: Investigar o papel da microbiota intestinal no priming sistêmico de células imunes efetoras durante a endotoxemia humana

Desenho do estudo: Estudo de intervenção randomizado, controlado entre e dentro do sujeito em voluntários humanos

Intervenção: Todos os indivíduos receberão lipopolissacarídeo (endotoxina; 2 ng/kg de peso corporal) por via intravenosa para induzir endotoxemia experimental. Oito indivíduos serão pré-tratados com antibióticos de amplo espectro (ciprofloxacina, vancomicina, metronidazol) por sete dias (período de washout de 36 horas antes da endotoxemia), a fim de esgotar a microbiota intestinal. Sangue e fezes serão amostrados antes, durante e após a endotoxemia.