Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarmmikrobiotans roll i det systemiska immunsvaret under mänsklig endotoxemi (MISSION-2)

29 december 2015 uppdaterad av: W.J. Wiersinga, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Syftet med denna studie är att avgöra om behandling med antibiotika, som skadar tarmfloran, gör att immunförsvaret blir mindre effektivt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Motivering: Sepsis rankas bland de tio vanligaste dödsorsakerna i världen. De flesta icke-överlevande dör i ett tillstånd av immunsuppression. Tarmmikrobiotan utövar många fördelaktiga funktioner i värdens svar mot infektioner. Komponenter i tarmfloran uttrycker mikroorganismassocierade molekylära mönster (MAMPs) såsom lipopolysackarid (LPS), som känns igen av mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) uttryckta av neutrofiler och makrofager. MAMPs från tarmmikrobiotan translokeras konstitutivt till cirkulationen och primära benmärgshärledda neutrofiler via PRR. Antibiotisk behandling, som är standardvård för alla patienter med sepsis, utarmar tarmmikrobiotan och leder till en minskad frisättning av MAMPs och andra produkter som härrör från bakterier. Detta orsakar minskad priming av systemisk immunitet, vilket kan tillskrivas sepsis associerad immunsuppression och en ökad känslighet för invaderande bakterier.

Syfte: Att undersöka tarmmikrobiotans roll i systemisk priming av immuneffektorceller under human endotoxemi

Studiedesign: Randomiserad, mellan- och inom-ämneskontrollerad interventionsstudie på mänskliga frivilliga

Intervention: Alla försökspersoner kommer att få lipopolysackarid (endotoxin; 2 ng/kg kroppsvikt) intravenöst för att inducera experimentell endotoxemi. Åtta försökspersoner kommer att förbehandlas med bredspektrumantibiotika (ciprofloxacin, vankomycin, metronidazol) i sju dagar (uttvättningsperiod på 36 timmar före endotoxemi), för att tömma tarmmikrobiotan. Blod och avföring kommer att tas före, under och efter endotoxemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hälsosam
  • Man mellan 18 och 35 år
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Kemipanel utan någon kliniskt relevant abnormitet
  • Normalt avföringsmönster

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig sjukdom under de senaste 3 månaderna eller någon kronisk medicinsk sjukdom
  • Historik av någon typ av malignitet
  • Tidigare eller aktuell gastrointestinal sjukdom
  • Känt positivt test för hepatit C antikropp, hepatit B ytantigen eller HIV antikropp 1 eller 2
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom
  • Ämnet använder tobaksvaror
  • Historik, inom 3 år, av drogmissbruk
  • Alkoholismens historia
  • Alla kliniskt relevanta avvikelser på 12-avlednings-EKG:t
  • Försökspersonen har fått en undersökningsprodukt inom tre månader
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel
  • Användning av antibiotika inom 12 månader
  • Känd allergi mot antibiotika
  • Försökspersonen har svårt att donera blod eller tillgång till en ven i vänster eller höger arm.
  • Försökspersonen har donerat mer än 350 ml blod under de senaste 3 månaderna
  • Svårt att svälja piller
  • Body mass index mer än 28

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kontrollera
Försökspersonerna förbehandlas inte med antibiotika. Försökspersonerna får 2 ng/kg endotoxin intravenöst
Läkemedel: Endotoxin
Båda grupperna kommer att få 2 ng/kg LPS (endotoxin) intravenöst
Andra namn:
  • LPS
Experimentell: Antibiotika
Försökspersonerna förbehandlas med bredspektrumantibiotika: Vancomycin, Metronidazol, Ciprofloxacin Försökspersonerna får 2 ng/kg endotoxin intravenöst
Läkemedel: Endotoxin
Båda grupperna kommer att få 2 ng/kg LPS (endotoxin) intravenöst
Andra namn:
  • LPS
Läkemedel: Vankomycin, Metronidazol, Ciprofloxacin
ciprofloxacin 500mg 2 gånger per dag, vankomycin 500mg 3 gånger per dag metronidazol 500mg 3 gånger per dag Allt tillsammans under 7 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Cytokinproduktion i blod
Tidsram: inom 8 timmar efter administrering av LPS
inom 8 timmar efter administrering av LPS

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Utredare

  • Huvudutredare: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2014

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL45198.018.13 (Annan identifierare: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera