Die Rolle der Darmmikrobiota bei der systemischen Immunantwort während der menschlichen Endotoxämie (MISSION-2)

Begründung: Sepsis gehört weltweit zu den zehn häufigsten Todesursachen. Die meisten Nichtüberlebenden sterben in einem Zustand der Immunsuppression. Die Darmmikrobiota übt zahlreiche vorteilhafte Funktionen bei der Wirtsantwort gegen Infektionen aus. Bestandteile der Darmflora exprimieren Mikroorganismen-assoziierte molekulare Muster (MAMPs) wie Lipopolysaccharide (LPS), die von Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) erkannt werden, die von Neutrophilen und Makrophagen exprimiert werden. MAMPs aus der Darmmikrobiota werden konstitutiv über PRRs in den Kreislauf verlagert und aus dem Knochenmark stammende Neutrophile geprimt. Die Antibiotikabehandlung, die bei allen Patienten mit Sepsis Standardbehandlung ist, erschöpft die Darmmikrobiota und führt zu einer verminderten Freisetzung von MAMPs und anderen von Bakterien abgeleiteten Produkten. Dies führt zu einer verminderten Aktivierung der systemischen Immunität, was auf eine Sepsis-assoziierte Immunsuppression und eine erhöhte Anfälligkeit für eindringende Bakterien zurückzuführen sein kann.

Ziel: Untersuchung der Rolle der Darmmikrobiota beim systemischen Priming von Immuneffektorzellen während der humanen Endotoxämie

Studiendesign: Randomisierte, between- und within-subject-kontrollierte Interventionsstudie an freiwilligen Probanden

Intervention: Alle Probanden erhalten intravenös Lipopolysaccharid (Endotoxin; 2 ng/kg Körpergewicht), um eine experimentelle Endotoxämie zu induzieren. Acht Probanden werden sieben Tage lang mit Breitbandantibiotika (Ciprofloxacin, Vancomycin, Metronidazol) vorbehandelt (Auswaschzeit von 36 Stunden vor Endotoxämie), um die Darmmikrobiota zu dezimieren. Blut- und Kotproben werden vor, während und nach einer Endotoxämie entnommen.