Le rôle du microbiote intestinal dans la réponse immunitaire systémique au cours de l'endotoxémie humaine (MISSION-2)

Justification : La septicémie se classe parmi les dix principales causes de décès dans le monde. La plupart des non-survivants meurent dans un état d'immunosuppression. Le microbiote intestinal exerce de nombreuses fonctions bénéfiques dans la réponse de l'hôte contre les infections. Les composants de la flore intestinale expriment des modèles moléculaires associés aux micro-organismes (MAMP) tels que le lipopolysaccharide (LPS), qui sont reconnus par les récepteurs de reconnaissance de modèles (PRR) exprimés par les neutrophiles et les macrophages. Les MAMP du microbiote intestinal se transloquent de manière constitutive vers la circulation et amorcent les neutrophiles dérivés de la moelle osseuse via les PRR. Le traitement antibiotique, qui est la norme de soins pour tous les patients atteints de septicémie, épuise le microbiote intestinal et entraîne une diminution de la libération de MAMP et d'autres produits dérivés de bactéries. Cela provoque une diminution de l'amorçage de l'immunité systémique, qui peut être attribuée à l'immunosuppression associée à la septicémie et à une sensibilité accrue aux bactéries envahissantes.

Objectif : Étudier le rôle du microbiote intestinal dans l'amorçage systémique des cellules immunitaires effectrices au cours de l'endotoxémie humaine

Conception de l'étude : étude d'intervention randomisée, inter- et intra-sujets contrôlée chez des volontaires humains

Intervention : Tous les sujets recevront un lipopolysaccharide (endotoxine ; 2 ng/kg de poids corporel) par voie intraveineuse pour induire une endotoxémie expérimentale. Huit sujets seront prétraités avec des antibiotiques à large spectre (ciprofloxacine, vancomycine, métronidazole) pendant sept jours (période de sevrage de 36 heures avant l'endotoxémie), afin d'épuiser le microbiote intestinal. Le sang et les matières fécales seront prélevés avant, pendant et après l'endotoxémie.