Rola mikroflory jelitowej w ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej podczas endotoksemii u ludzi (MISSION-2)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Sepsa należy do dziesięciu głównych przyczyn zgonów na świecie. Większość osób, które nie przeżyły, umiera w stanie immunosupresji. Mikroflora jelitowa pełni wiele korzystnych funkcji w odpowiedzi gospodarza na infekcje. Składniki flory jelitowej wyrażają wzorce molekularne związane z mikroorganizmami (MAMP), takie jak lipopolisacharyd (LPS), które są rozpoznawane przez receptory rozpoznawania wzorców (PRR) wyrażane przez neutrofile i makrofagi. MAMP z mikroflory jelitowej konstytutywnie przemieszczają się do krążenia i pierwotnych neutrofili pochodzących ze szpiku kostnego poprzez PRR. Leczenie antybiotykami, które jest standardem postępowania u wszystkich pacjentów z sepsą, wyczerpuje mikroflorę jelitową i prowadzi do zmniejszonego uwalniania MAMP i innych produktów pochodzenia bakteryjnego. Powoduje to zmniejszone pobudzanie odporności ogólnoustrojowej, co może przypisywać immunosupresji związanej z sepsą i zwiększonej podatności na inwazyjne bakterie.
Cel: Zbadanie roli mikroflory jelitowej w ogólnoustrojowym pobudzeniu immunologicznych komórek efektorowych podczas endotoksemii u ludzi
Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane interwencyjnie badanie interwencyjne między- i wewnątrz-obiektowe z udziałem ochotników
Interwencja: Wszyscy badani otrzymają dożylnie lipopolisacharyd (endotoksynę; 2 ng/kg masy ciała) w celu wywołania eksperymentalnej endotoksemii. Ośmiu pacjentów będzie wstępnie leczonych antybiotykami o szerokim spektrum działania (cyprofloksacyna, wankomycyna, metronidazol) przez siedem dni (okres wypłukiwania 36 godzin przed endotoksemią), w celu wyczerpania mikroflory jelitowej. Krew i kał będą pobierane przed, w trakcie i po endotoksemii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Academic Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy
- Mężczyzna w wieku od 18 do 35 lat
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Panel chemii bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości
- Normalny wzór wypróżnień
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakakolwiek przewlekła choroba medyczna
- Historia dowolnego rodzaju nowotworu złośliwego
- Przebyta lub obecna choroba przewodu pokarmowego
- Znany pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko HIV 1 lub 2
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby
- Podmiot używa wyrobów tytoniowych
- Historia, w ciągu 3 lat, nadużywania narkotyków
- Historia alkoholizmu
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
- Uczestnik otrzymał badany produkt w ciągu trzech miesięcy
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 12 miesięcy
- Znana alergia na antybiotyki
- Podmiot ma trudności z oddaniem krwi lub dostępem do żyły w lewym lub prawym ramieniu.
- Pacjent oddał ponad 350 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Trudności w połykaniu tabletek
- Wskaźnik masy ciała powyżej 28
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kontrola
Osobników nie leczono wstępnie antybiotykami. Osobnicy otrzymują dożylnie 2 ng/kg endotoksyny
|
Obie grupy otrzymają dożylnie 2 ng/kg LPS (endotoksyny).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Antybiotyki
Pacjenci są wstępnie leczeni antybiotykami o szerokim spektrum działania: wankomycyną, metronidazolem, cyprofloksacyną. Pacjenci otrzymują dożylnie 2 ng/kg endotoksyny
|
Obie grupy otrzymają dożylnie 2 ng/kg LPS (endotoksyny).
Inne nazwy:
ciprofloksacyna 500 mg 2 razy dziennie, wankomycyna 500 mg 3 razy dziennie metronidazol 500 mg 3 razy dziennie razem przez 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Produkcja cytokin we krwi
Ramy czasowe: w ciągu 8 godzin po podaniu LPS
|
w ciągu 8 godzin po podaniu LPS
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Haak BW, Lankelma JM, Hugenholtz F, Belzer C, de Vos WM, Wiersinga WJ. Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans. J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):782-786. doi: 10.1093/jac/dky471.
- Lankelma JM, Cranendonk DR, Belzer C, de Vos AF, de Vos WM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Antibiotic-induced gut microbiota disruption during human endotoxemia: a randomised controlled study. Gut. 2017 Sep;66(9):1623-1630. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312132. Epub 2016 Jun 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Posocznica
- Bakteriemia
- Zatrucie krwi
- Endotoksemia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP1A2
- Wankomycyna
- Metronidazol
- Cyprofloksacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL45198.018.13 (Inny identyfikator: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .